Ключевые моменты
ADC Zai Labs zocilurtatug pelitecan (ZL-1310, \"zoci\") показал 54% общую частоту ответа внутри черепной полости у пациентов с SCLC с метастазами в мозге (62% при дозе 1,6 мг/кг) с 17% полными ответами, быстрым началом действия и медианным временем на ответ в девять месяцев, в то время как безопасность была управляемой (в основном миелосупрессия и ЖК-симптомы) без новых сигналов безопасности внутри черепной полости.
В экстрапульмонарных нейроэндокринных карциномах и других опухолях, экспрессирующих DLL3, zoci показал 38% ORR и ~56% уровень контроля заболевания (33% в GEP-NEC, 44% в других EP-NEC), с наблюдаемыми ответами вне зависимости от статуса IHC DLL3, но возможно сниженной активностью после предыдущего воздействия иринотеканом/топоизомеразой1.
Zai Lab продвигает zoci на мировом уровне, с идущим фазой III исследованием DLLEVATE (ожидаемое завершение набора в первой половине 2027 года и потенциальное ускоренное утверждение в 2028 году) и несколькими запланированными или уже запущенными программами комбинированной терапии с Amgen и Boehringer Ingelheim для оценки стратегий триады PDL1, Tcell engager и химиотерапии в первой линии и более поздних установках.
Интересуетесь Zai Lab Limited Unsponsored ADR? Вот пять акций, которые нам больше нравятся.
Акции Zai Lab упали до уровней стоимости
Zai Lab (NASDAQ:ZLAB) провел инвестиционный звонок, связанный с конференцией American Association for Cancer Research (AACR) 2026 года, чтобы выделить новые данные по своему антителу-лекарственному конъюгату (ADC) zocilurtatug pelitecan (zoci; ZL-1310) в лечении рака мелкоклеточной легких (SCLC) с метастазами в мозге и в экстрапульмонарных нейроэндокринных карциномах (EP-NEC). В ходе звонка выступили доктор Луис Пас-Арес из больницы Университарио 12 де Октубре и доктор Рохит Туммалапалли из Мемориал Слоан Кеттеринг Канцер Центр, за которыми последовала обновленная стратегия развития от доктора Рафаэля Амадо, президента и руководителя глобального исследования и разработки в Zai Labs.
Первые данные об активности внутри черепной полости при обширном SCLC
Пас-Арес описал обширный SCLC как высокоградусный, очень агрессивный карцином с склонностью к метастазам в мозг, которые могут повлиять как на выживаемость, так и на качество жизни. Он сказал, что примерно 20% пациентов представляются с метастазами в мозге при диагнозе, и примерно 30% развивают их в течение заболевания. Он отметил данные из реальной жизни, указывающие на медианное общее выживание около восьми месяцев у пациентов с метастазами в мозге, особенно у тех, кто получал облучение всего мозга.
GE Vernova превосходит прогноз прибыли на 790%, поскольку спрос на центры обработки данных растет
Он представил первые данные об активности внутри черепной полости для zoci из фазы 1 исследования дозировки и расширения ZL-1310, которое оценивает ADC как монотерапию и в комбинации с атезолизумабом или атезолизумабом плюс карбоплатином в обширном SCLC. Набор данных имел отсечку февраля 2026 года и медианный период наблюдения около восьми месяцев. Ответы внутри черепной полости были оценены независимым комитетом радиологов с использованием измененных критериев метастазов в мозге RANO.
Из 136 пациентов в целом в исследовании, у 49 пациентов (36%) были метастазы в мозге. Примерно треть пациентов с метастазами в мозге не получали предварительного облучения мозга до вступления в пробное лечение, в то время как примерно две трети получали его. Пас-Арес сказал, что более 90% общей популяции ранее получали терапию PD-L1, и около 10% получали ингибиторы DLL3.
STMicronelectronics ускоряет промышленные чипы
У пациентов с метастазами в мозге, которые могли быть оценены на ответ, Пас-Арес сообщил об общей частоте ответа внутри черепной полости (ORR) 54%, включая полные ответы в 17% случаев. Он также выделил дозозависимую активность, утверждая, что уровни ответов были наивысшими при 1,6 мг/кг (62%) по сравнению с 1,2 мг/кг (50%). Ответы наблюдались как у пациентов с предыдущим радиотерапией (50%), так и у тех, кто не получал предварительного облучения (60%). Он добавил, что 21 из 22 реагирующих имели ответы к первой оценке опухоли около шести недель, и что 14 ответов продолжались с медианным временем на ответ в девять месяцев.
По безопасности, Пас-Арес заявил, что препарат был достаточно хорошо переносим, с побочными эффектами, соответствующими механизмам ингибитора топоизомеразы-1, включая цитопении (миелосупрессия), а также тошноту, усталость и астению, в основном 1-2 степени. При 1,6 мг/кг он упомянул о событиях нежелательных явлений 3 или более степени в диапазоне 15% и сказал, что новые сигналы безопасности внутри черепной полости не были выявлены, включая отсутствие кровоизлияний.
Активность в экстрапульмонарных НЕК и других опухолях, экспрессирующих DLL3
Прибыль Tesla подтверждает переход к ИИ, но по какой цене?
Туммалапалли представил обновленные данные из глобального фазы Ib/II исследования zoci в EP-NEC и других твердых опухолях, экспрессирующих DLL3, после прогрессирования при химиотерапии на основе платины. Он сказал, что пятилетнее выживание при метастазировавшемся EP-NEC составляет менее 15%, с медианным общим выживанием от пяти до восьми месяцев, и подчеркнул, что во второй линии нет установившегося стандарта лечения, с уровнями ответа на химиотерапию около 20% и коротким периодом без прогрессии.
Исследование включало две когорты: гастроэнтеропанкреатические (GEP) NEC и другие EP-NEC (включая крупноклеточный нейроэндокринный карциномы легких, генитоуринарные или гинекологические NEC, карциному Меркеля и другие твердые опухоли, экспрессирующие DLL3). Экспрессия DLL3 была оценена ретроспективно методом иммуногистохимии для пациентов с EP-NEC, но не требовалась для включения в исследование. Туммалапалли сказал, что набор пациентов был равномерно распределен между США и Китаем, и большинство пациентов имели распространенную стадию заболевания и высокие уровни Ki-67.
Среди пациентов, подлежащих оценке на ответ, Туммалапалли сообщил о ORR в 38% на текущий момент и уровне контроля заболевания около 56%. ORR составил 33% в Когорте 1 (GEP-NEC) и 44% в Когорте 2 (другие EP-NEC). Он отметил сокращения опухоли в различных подтипах, отметив также большее первичное прогрессирование в когорте GEP.
Он выделил потенциальный сигнал, связанный с предыдущим воздействием топоизомеразы-1: у пятерых пациентов, которые ранее получали иринотекан (все GEP-NEC), ни у одного пациента не было ответа, в то время как пациент с шейным NEC, ранее лечившийся топотеканом, достиг частичного ответа на zoci. Он сказал, что генерируется больше данных для понимания факторов, связанных с ответом.
По биомаркерам Туммалапалли сказал, что команда не наблюдала четкой связи между экспрессией DLL3 и ответом, отметив ответы у пациентов с отрицательной экспрессией DLL3 и активность на различных уровнях экспрессии. Он сказал, что предварительные данные не поддерживают исключение пациентов на основе отрицательной экспрессии DLL3, указав на возможную причину - эффект "побочного удара" препарата.
Безопасность в EP-NEC оказалась согласованной с опытом SCLC, с низкими степенями событий и частыми гематологическими и желудочно-кишечными событиями, включая анемию, лейкопению и тошноту. Он сообщил о случае интерстициальной болезни легких 2 степени среди 46 леченых пациентов и предположил, что уровень ИБЛ у EP-NEC кажется ниже, чем у SCLC, возможно из-за различий в общем объеме опухоли легких и частоте предыдущего облучения грудной клетки.
Планы развития и стратегия комбинированной терапии
Амадо изложил стратегию развития Zai Labs, позиционируя zoci в различных настройках SCLC и EP-NEC. Для ранее леченного SCLC он заявил, что глобальное фаза III исследование DLLEVATE продолжается, с ожидаемым завершением набора в первой половине 2027 года. Он добавил, что промежуточный анализ может позиционировать монотерапию zoci для потенциального ускоренного утверждения в 2028 году.
В SCLC первой линии Амадо сказал, что Zai Lab оценивает zoci в комбинации с ингибитором PD-L1 с или без химиотерапии и ожидает представить данные по комбинации, включая данные первой линии, на конференции позже в 2026 году. Он сказал, что компания планирует начать критическое испытание к концу года с выбранной комбинацией.
Амадо также обсудил недавно объявленные сотрудничества с Amgen и Boehringer Ingelheim (BI) для проведения комбинаций, связывающих цитотоксическое уменьшение опухоли Zoci с иммунной активностью, управляемой тканевыми инжекторами, что, по его словам, может углубить и продлить ответы с минимальным перекрытием в токсичности. Он сказал, что Zai Lab начала глобальное исследование фазы Ib с Amgen для оценки Zoci плюс тарлатамаб, включая исследование дозы и расширение как среди пациентов, не получавших тарлатамаб, так и среди пациентов, получавших тарлатамаб, и планирует оценить тройку в первой линии. Он также сказал, что компания планирует начать глобальное исследование фазы Ib/II с BI для оценки Zoci плюс Abraxane в нейроэндокринных карциномах, а также тройку с атезолизумабом в первой линии SCLC и, в зависимости от появляющихся данных, потенциально в первой линии EP-NEC. Amgen и BI будут спонсировать и возглавлять свои соответствующие исследования, сказал он.
Вопросы и ответы: сравнения, дизайн исследований и вопросы кровеносного мозгового барьера
Во время вопросов и ответов Пас-Арес сказал, что еще рано говорить без надежных данных фазы III, но он аргументировал, что интракраниальные показатели ответа, сообщенные 54% в общем и 62% при 1,6 мг/кг, кажутся благоприятными по сравнению с препаратами стандартной терапии, которые находятся примерно на уровне 20%-30%, называя результаты обнадеживающими для будущего выживания и влияния на качество жизни.
Амадо обосновал, почему DLLEVATE стратифицирует по базовым метастазам в мозге, говоря, что пациенты с метастазами в мозге имеют более плохой прогноз, и стратификация обеспечивает баланс между группами, особенно потому, что результаты в контрольной группе будут различны у пациентов с метастазами в мозге и без них.
Отвечая на вопрос о согласованности между интракраниальными и системными ответами, Пас-Арес сказал, что согласованность довольно высокая и подчеркнул, что ключевым сообщением презентации AACR было то, что ответы в мозге были аналогичны системным ответам, что подтверждает отсутствие видимых ограничений доступа для вызывания интракраниальных ответов.
Об искажении радиотерапией Амадо сказал, что в протоколе требуется как минимум семидневный перерыв для радиотерапии. Пас-Арес добавил, что объем данных был слишком мал для детального анализа временных эффектов, но сказал, что показатели ответа были схожи у тех, кто проходил ранее радиотерапию (50%), и у тех, кто не проходил (60%), и что требуется базовое послерадиотерапийное изображение. Он и Амадо обсудили нарушение кровеносного мозгового барьера, связанное с метастазами в мозг, как фактор, и Амадо добавил, что очень низкое наномолярное связывание Zoci с DLL3 может способствовать наблюдаемой активности.
Дополнительные акценты трубопровода AACR
Амадо вкратце описал две дополнительные программы, представленные на AACR. Он описал ZL-1222, иммуноцитокин IL-12 PD-1, разработанный для локализации сигнализации IL-12 в тканевой микросреде опухоли и улучшения переносимости по сравнению с системным IL-12. Он сказал, что предклинические исследования показали антитуморальную активность, и пилотное токсикологическое исследование на нечеловеческих приматах показало переносимость до 10 мг/кг, с запланированным проведением работ по активации индукции в 2026 году.
Он также обсудил ZL-6201, АЦД, нацеленный на LRRC15 с камптотекиновым топоизомеразным нагрузочным элементом, ссылаясь на ингибицию роста опухоли в предклинических моделях ксенографтов пациентов с саркомой LRRC15-положительной и активность в моделях, где LRRC15 экспрессируется на раковых ассоциированных фибробластах. Амадо сказал, что глобальное исследование фазы I уже проводится, и что планируется ускорение набора пациентов в 2026 году.
О Zai Lab (NASDAQ: ZLAB)
Zai Lab Ltd (NASDAQ: ZLAB) - биофармацевтическая компания, специализирующаяся на исследованиях, разработке, производстве и коммерциализации инновационных терапий. Основные офисы Zai Lab находятся в Шанхае, Китай, и включают в себя центры исследований и разработок в Азии и США, а также коммерческие офисы в различных странах. Портфель продуктов компании основан на Brukinsa (занубрутиниб), ингибиторе тирозинкиназы Бруктона нового поколения, одобренном для нескольких заболеваний клеток B.
Статья «Zai Lab демонстрирует 54% ответов на метастазы в мозге для ZL-1310 ADC в SCLC на инвестиционном звонке AACR» была первоначально опубликована MarketBeat.
