Автор: Джули Стинхейзен
ЧИКАГО, 21 апреля (Рейтер) - Венди Нельсон наблюдала, как ее мать медленно умирала от болезни Альцгеймера, не в силах пошевелиться или глотнуть в конце. "Все радости ее жизни исчезли", - сказал Нельсон.
Убитая горем, напуганная возможностью столкнуться с такой же смертью, Нельсон заказала наборы для анализа днк 23andMe на Рождество 2020 года для себя и трех взрослых дочерей.
Руководитель бостонской биотехнологической компании, которому сейчас 52 года, Нельсон надеялся, что наборы придадут уверенности. Они добились наихудшего из возможных результатов. У Нельсон две копии варианта гена APOE4, который увеличивает риск развития болезни Альцгеймера, что означает, что ее риск развития заболевания в восемь-12 раз выше, чем у людей с наиболее распространенной версией APOE.
"Это привело к неприятным последствиям", - сказала она.
Ожидается, что в ближайшие годы миллионы американцев пройдут тестирование на болезнь Альцгеймера – некоторые, как Нельсон, с помощью домашних тест-наборов, другие - в лабораториях, поскольку новые препараты для людей с ранней стадией болезни Альцгеймера от партнеров Eisai Co Ltd и Biogen Inc, а также Эли Лилли и Ко знаменуют радикальные изменения в подходах к лечению от этой болезни.
Количество тестов на вариант гена APOE4 среди американцев, проходящих лечение от болезни Альцгеймера, увеличилось более чем в два раза по сравнению с прошлым годом, показал эксклюзивный анализ медицинских записей для Reuters, проведенный компанией Truveta, занимающейся медицинскими данными. Увеличение было вызвано новыми методами лечения, которые обещают замедлить прогрессирование заболевания, но также сопряжены с рисками, особенно для таких людей, как Нельсон, несущих две копии APOE4.
Тем не менее, согласно интервью с более чем дюжиной неврологов и генетических консультантов, доступно мало служб поддержки, которые могли бы помочь людям справиться с последствиями тестирования на APOE4. Пациенты с болезнью Альцгеймера и лица, осуществляющие уход, сталкиваются с нехваткой консультантов по генетике, которые могли бы объяснить результаты тестов и помочь им сориентироваться в психологических, медицинских, финансовых и юридических последствиях.
Препарат Eisai и Biogen Leqembi, поступивший на рынок в январе, стоит 26 500 долларов в год и не покрывается программой Medicare за пределами клинических испытаний. Medicare заявила, что расширит охват, если препарат получит полное одобрение в США, что ожидается этим летом.
"Когда вы изучаете эту информацию, вы потенциально узнаете информацию о своих братьях и сестрах, о своих детях", - сказала Эмили Ларджент, специалист по биоэтике и политике здравоохранения из Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.
"Люди описывают чувство экзистенциального страха".
Как ученый, Нельсон интеллектуально понимала, что означают ее результаты APOE4, но они вызвали эмоциональный хаос в ее семье.
Она унаследовала одну копию APOE4 от своей матери, а другую - от отца, у которого в то время не было симптомов болезни Альцгеймера.
По словам Нельсон, когда год спустя память ее отца начала подводить, одна из двух ее сестер засомневалась, что это может быть болезнь Альцгеймера. Нельсон знал, что у него должна была быть эта болезнь, из-за результатов ее генетического теста.
Тесты также показали, что у каждой из трех взрослых дочерей Нельсона была по одной копии APOE4, что утроило или учетверило риск развития заболевания, что ставит их перед риском развития болезни Альцгеймера наряду с риском их матери.
Дочь Нельсона, 22-летняя Линдси, студентка четвертого курса медицинского факультета Нью-Йоркского университета, сказала, что была травмирована, когда еще до тестирования Нельсон заговорила о том, чтобы заняться самоубийством с помощью ассистента, вместо того чтобы разделить судьбу своей матери.
"Я бы накричала на нее, заткнула уши и убежала", - сказала Линдси. "Здесь замешано много сложных эмоций".
Старшая дочь Нельсона, 24-летняя Лекси, которая работает в сфере анализа данных, обратилась к исследованиям, показывающим, что изменения в образе жизни, такие как поднятие тяжестей, могут улучшить когнитивные функции. "Я очень старалась улучшить свой сон, я много занимаюсь спортом", - сказала она.
Ее младшая дочь, 20-летняя Пэм, изучающая биологию на втором курсе Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, сказала, что ее утешает знание того, что результат ее матери не является диагнозом. "Это всего лишь фактор риска, и есть много других факторов, которые влияют на то, что произойдет".
Лекемби не подходит Нельсону, у которого нет симптомов. Даже если бы она имела на это право, она сказала, что не является фанаткой из-за риска отека мозга, который выше у людей с двумя копиями APOE4.
Нельсон возлагает свои надежды на экспериментальную таблетку от Alzheon Inc, которая тестируется на людях с ранней стадией болезни Альцгеймера, у которых есть две копии APOE4.
Она прокладывает себе путь через список обязательных поездок. В феврале она поднялась на гору Килиманджаро, чтобы собрать деньги для благотворительной организации по борьбе с раком, и она хотела бы посетить Патагонию, Греческие острова, Южную Африку, возможно, Антарктиду.
Если лечение не поможет, она сказала, что у нее есть свой "план выхода": легальная эвтаназия через клинику в Швейцарии. "Я не хочу жить так, как моей маме пришлось прожить последние пять лет своей жизни. Она была несчастна", - сказала она.
РЕВОЛЮЦИЯ В ТЕСТИРОВАНИИ
До недавнего времени большинство врачей, как правило, не назначали генетические тесты для определения риска развития болезни Альцгеймера, поскольку не существовало эффективных методов лечения, замедляющих или предотвращающих развитие болезни.
Это изменилось с помощью Лекемби, который, как было показано, снижает скорость снижения когнитивных способностей на 27% у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера. Донанемаб Эли Лилли проходит клинические испытания, результаты ожидаются к июню.
Оба препарата устраняют накопление в головном мозге амилоидных бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера, и рассматриваются как первый шаг к еще более эффективному лечению. И то, и другое может вызвать отек и микроциркуляцию крови в головном мозге. Регулирующие органы США рекомендуют генетическое тестирование перед началом лечения препаратом Лекемби.
"С этим препаратом нам следует проверить", - сказала доктор Сара Кремен, невролог из Cedars-Sinai в Лос-Анджелесе.
За четыре месяца до того, как в январе в США был одобрен препарат Leqembi, количество тестов на APOE4 среди людей старше 55 лет, которые посещали врача в течение последних 30 дней, увеличилось на 125%. Согласно анализу, проведенному компанией Truveta из Сиэтла, с сентября 2022 по январь 2023 года этот показатель составил в среднем 1,4 теста на 100 000 пациентов по сравнению с 0,6 теста на 100 000 пациентов за аналогичный период годом ранее.
Анализ был основан на обзоре медицинских записей 7,9 миллионов взрослых в 28 крупных больничных системах США. Он не включает в себя потребительские тесты на дому.
По оценкам Национальных институтов здравоохранения, до 25% людей в Соединенных Штатах имеют одну копию APOE4 и до 5% - две копии.
Тем не менее, существует нехватка консультантов по генетике, которые могли бы помочь семьям справиться с последствиями наличия двух копий APOE4.
Исследование, проведенное в 2018 году в European Journal of Human Genetics, показало, что в США на 82 000 человек приходится всего один обученный консультант-генетик. В Соединенном Королевстве этот показатель составлял 1 на 193 500 человек.
Институт болезни Альцгеймера Бэннера в Фениксе, который тестирует донанемаб Лилли, исследует интерактивную онлайн-платформу для предоставления результатов APOE добровольцам, проходящим скрининг для участия в исследовании.
"Нам нужен был масштабируемый способ предупредить людей о потенциальных преимуществах и рисках раскрытия генетической информации", - сказал доктор Эрик Рейман, директор Banner.
Хотя Закон США о недискриминации в области генетической информации (GINA) запрещает дискриминацию при приеме на работу и медицинском страховании, он не распространяется на долгосрочный уход, страхование по инвалидности и жизни.
Некоторые члены семей с повышенным генетическим риском развития болезни Альцгеймера говорят, что, возможно, было бы лучше вообще ничего не знать.
77-летняя Дови Брайант, которая принимает участие в судебном процессе по делу Лилли, потеряла свою мать из-за болезни Альцгеймера в 2012 году.
Когда она поделилась со своими пятью братьями и сестрами, что у нее есть одна копия варианта APOE4, никто из них не захотел узнать свой собственный статус.
Ее брат Джим Пейнтер, 71 год, сказал, что он опасается, что тестирование может затруднить прохождение медицинского обследования для переезда в сообщество пенсионеров, которое предлагает повышающийся уровень ухода по мере старения человека.
"Это может быть тревожным сигналом", - сказал Пейнтер. (Репортаж Джули Стинхейзен; редактирование Кэролайн Хьюмер и Сюзанны Голденберг)
