ВАШИНГТОН (AP) — Первая генная терапия смертельной формы мышечной дистрофии получила предварительное одобрение в четверг в США, несмотря на опасения некоторых правительственных ученых по поводу способности лечения помочь мальчикам с наследственным заболеванием.
Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами предоставляет новую возможность некоторым пациентам с мышечной дистрофией Дюшенна, редким заболеванием, приводящим к истощению мышц, которое вызывает слабость, потерю подвижности и раннюю смерть. Это почти всегда поражает мужчин.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило терапию для детей в возрасте 4 и 5 лет, основываясь на результатах исследования, показавших, что терапия помогает вырабатывать белок, необходимый для роста мышц, которого не хватает мальчикам с этим заболеванием. Генная терапия была изучена у детей в возрасте до 7 лет фармацевтической компанией Sarepta Therapeutics.
Одноразовое внутривенное введение, проводимое компанией, обеспечивает замену гена на тот, который мутировал у мальчиков с этим заболеванием.
“Сегодняшнее одобрение направлено на удовлетворение неотложной медицинской потребности и является важным достижением в лечении мышечной дистрофии Дюшенна, разрушительного состояния с ограниченными возможностями лечения”, - сказал доктор Питер Маркс из FDA в заявлении в четверг.
FDA заявило, что увеличение содержания белка, наблюдаемое при терапии Элевидисом, “с достаточной вероятностью предсказывает” пользу у пациентов в возрасте от 4 до 5 лет, у которых ранее не было других осложнений.
Пациенты, врачи и родители добивались одобрения терапии на публичном собрании в апреле, делясь видеозаписями, на которых мальчики бегают, катаются на велосипедах, занимаются спортом и другими видами деятельности, которые они приписывали терапии.
Но ученые FDA подробно изложили длинный список проблем, связанных с исследованиями компании, особенно с исследованием на промежуточной стадии, которое компания представила на рассмотрение FDA. В целом, не удалось показать, что мальчики, получавшие терапию, показали значительно лучшие результаты в таких упражнениях, как стояние, ходьба и лазание, чем те, кто получал лечение манекеном, хотя результаты были лучше у детей младшего возраста.
Тем не менее, внешние эксперты FDA единогласно проголосовали за то, чтобы сделать генную терапию доступной на предварительной основе, отметив смертельную природу Дюшенна и риск отсрочки потенциально полезного лечения. Голосование не имело обязательной силы, но FDA часто использует такие рекомендации для подкрепления своих решений.
Консультанты FDA, которые поддержали препарат, также, казалось, были уверены в том, что данные продолжающегося исследования на поздней стадии с участием 120 пациентов, как ожидается, будут завершены в конце этого года. Если результаты не покажут пользы, у FDA есть возможность отозвать одобрение.
Генная терапия была последним методом лечения, одобренным FDA по ускоренному методу, который позволяет запускать лекарства на основе ранних результатов, прежде чем будет подтверждено, что они приносят пользу пациентам. До недавнего времени агентство редко использовало свои полномочия для изъятия лекарств, которые не оправдали своих первоначальных обещаний.
Упрощенный подход стал объектом пристального внимания академических исследователей, правительственных надзорных органов и следователей Конгресса. Но Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также столкнулось с давлением со стороны групп пациентов, требующих более агрессивного использования этого метода при изнурительных заболеваниях, одобрив ряд недавних методов лечения болезни Альцгеймера, болезни Лу Герига и других состояний с небольшим количеством вариантов лечения.
Руководители агентства также пообещали использовать “гибкость регулирования” при рассмотрении лекарств от редких заболеваний, таких как болезнь Дюшенна, которой страдает примерно 1 из 3300 мальчиков в США. Большинство людей с этим заболеванием не доживают до 20 лет.
С 2016 года компания Sarepta, базирующаяся в Кембридже, штат Массачусетс, получила ускоренное одобрение на три препарата для лечения различных групп пациентов с синдромом Дюшенна. Эффективность ни одного из этих препаратов пока не подтверждена; исследования, направленные на получение полного одобрения FDA, продолжаются.
Что касается генной терапии, то первоначальные результаты исследования компании на поздней стадии ожидаются в конце этого года, а более подробная информация будет опубликована в 2024 году. Pfizer входит в число нескольких конкурирующих производителей лекарств, также работающих над генной терапией этого заболевания.
В лечении Сарепты используется отключенный вирус для доставки замещающего гена в клетки. Но поскольку ген недостающего белка дистрофина настолько велик, используется уменьшенная версия этого гена. Рецензенты FDA отметили, что полученный белок значительно отличается от любой встречающейся в природе формы, и нет никаких доказательств того, что это приводит к улучшению подвижности или здоровья пациентов.
Регулирующие органы также обеспокоены потенциальными последствиями проведения пациентам недоказанной генной терапии. Ученые полагают, что могут возникнуть опасные реакции иммунной системы, если кому-то будет проведена повторная терапия с использованием вируса. Это означает, что пациенты, получающие генную терапию Sarepta, могут быть непригодны для будущих методов лечения, использующих вирусы, заявили сотрудники FDA.
___
Департамент здравоохранения и науки Associated Press получает поддержку от научно-образовательной медиа-группы Медицинского института Говарда Хьюза. AP несет единоличную ответственность за весь контент.
