ВАШИНГТОН (AP) — Еще одно экспериментальное лекарство от болезни Альцгеймера может незначительно замедлить неизбежное ухудшение состояния пациентов — примерно на четыре-семь месяцев, сообщили исследователи в понедельник.
Компания Eli Lilly and Co. добивается одобрения донанемаба Управлением по контролю за продуктами и лекарствами. Если это подтвердится, это будет всего лишь второе средство от болезни Альцгеймера, убедительно доказавшее, что оно замедляет развитие болезни, лишающей разума, - после недавно одобренного препарата Leqembi от японского производителя лекарств Eisai.
“Наконец-то появилась хоть какая-то надежда, о которой мы можем поговорить", - заявил доктор Джон Симс, лечащий Лилли, журналистам в понедельник на международной конференции Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера в Амстердаме.
“Мы не лечим эту болезнь”, - сказал он. “Диабет также не поддается лечению — это не значит, что вы не можете проводить очень значимые процедуры для пациентов”.
Лилли объявила в мае, что донанемаб, по-видимому, работает, но в понедельник полные результаты исследования 1700 пациентов были опубликованы журналом Американской медицинской ассоциации и представлены на конференции по болезни Альцгеймера.
И донанемаб, и Лекемби - это антитела лабораторного производства, вводимые внутривенно, которые нацелены на одного из виновников болезни Альцгеймера - накопление липкого амилоида в головном мозге. И оба препарата сопряжены с серьезной проблемой безопасности — отеком мозга или кровотечением, которые в исследовании Лилли были связаны с тремя смертельными случаями.
Ученые говорят, что, хотя эти препараты могут ознаменовать новую эру в терапии болезни Альцгеймера, остаются огромные вопросы о том, каким пациентам следует их попробовать и какую пользу они действительно заметят.
“Скромные преимущества, вероятно, не подвергались бы сомнению пациентами, клиницистами или плательщиками, если бы амилоидные антитела были с низким риском, недорогими и простыми в применении. Однако это не так”, - написал доктор Эрик Видера из Калифорнийского университета в Сан-Франциско в редакционной статье JAMA, сопровождающей новые данные Лилли.
В исследовании Лилли приняли участие люди в возрасте от 60 до 85 лет, которые находились на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Половина получала инфузии донанемаба один раз в месяц, а половина - фиктивные инфузии в течение 18 месяцев.
В исследовании было несколько неожиданностей. Пациентов переводили на фиктивные инфузии, если выводилось достаточное количество амилоида — примерно с половиной это происходило в течение года. И поскольку сам по себе амилоид не вызывает болезнь Альцгеймера, исследователи также отслеживали уровни другого виновника в мозге — аномального тау. Большее количество тау сигнализирует о более запущенном заболевании.
Результаты: В течение 18-месячного исследования в обеих группах наблюдалось снижение, но в целом у тех, кто получал донанемаб, ухудшение состояния происходило примерно на 22% медленнее. У некоторых пациентов дела шли лучше — у пациентов с низким и средним уровнем тау снижение было на 35% медленнее, что свидетельствует о том, что препарат, по-видимому, лучше действует на ранних стадиях заболевания.
Насколько это имеет значение? Это означает, что донанемаб замедлил ухудшение состояния пациентов примерно на четыре-семь месяцев, говорится в отчете JAMA.
Другой способ измерения: среди получателей донанемаба с более низким уровнем тау 47% считались стабильными через год после начала исследования по сравнению с 29% тех, кто получал фиктивную версию.
Основной проблемой безопасности является отек мозга или кровотечение, которые часто не вызывают никаких симптомов, но иногда могут быть серьезными, даже смертельными. Примерно у четверти реципиентов донанемаба наблюдались признаки этого отека, и примерно у 20% были микрокровоизлияния.
Ученые уже знают, что пациентам, получающим любую терапию, направленную на амилоид, требуется повторное сканирование мозга, чтобы проверить наличие этих побочных эффектов - дорогостоящее и отнимающее много времени препятствие.
Видера отметил, что возможность прекращения лечения донанемабом, по крайней мере временно, у людей, которые хорошо реагируют, помогла бы ограничить некоторые из этих проблем. Для сравнения, Лекемби вводят внутривенно каждые две недели, и исследователи не тестировали подобную остановку.
Еще слишком рано говорить о том, потребуется ли некоторым пациентам возобновление приема донанемаба, сказал доктор Марк Минтун из Lilly. Но амилоид “не возвращается с какой-либо местью”, сказал он, предположив, что это может занять несколько лет.
Еще одна проблема: более 90% участников исследования были белыми, что оставляет мало данных о том, как могут отреагировать другие группы населения, написала специалист по болезни Альцгеймера Дженнифер Мэнли из Колумбийского университета в JAMA.
Ученые долгое время безуспешно пытались замедлить развитие болезни Альцгеймера с помощью препаратов, нацеленных на амилоид, и спорное условное одобрение FDA в 2021 году препарата под названием Aduhelm вскоре провалилось из-за отсутствия доказательств того, что он действительно работает. Одобрение препарата Лекемби и многообещающие данные по донанемабу возродили интерес к борьбе с накоплением амилоида.
Но Минтун признал, что необходимы дополнительные подходы, сказав, что Лилли ожидает результатов исследования препарата, борющегося с тау, на поздней стадии в следующем году.
___
Департамент здравоохранения и науки Associated Press получает поддержку от научно-образовательной медиа-группы Медицинского института Говарда Хьюза. AP несет единоличную ответственность за весь контент.
