Авторы: Робин Респаут и Чад Терхьюн
28 сентября (Reuters) - Дон Хайдлбо почувствовала себя в ловушке тревожной картины, принимая Оземпик, популярный препарат, используемый для лечения диабета и ожирения.
Каждое воскресенье в течение более чем года 53-летняя агент по недвижимости из Огайо делала еженедельную инъекцию, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Затем каждый вторник она чувствовала себя вялой, подавленной, а иногда и склонной к самоубийству, думая, что ее мужу и четверым детям, возможно, было бы лучше без нее. Эти ощущения длились несколько дней, и цикл повторялся каждую неделю — за исключением тех случаев, когда она пропускала дозу.
“Я знала, что это был наркотик”, - сказала Хайдлбо, которая сказала, что ранее не страдала депрессией.
Хейдлбо - один из четырех пациентов в США, которые рассказали агентству Reuters о том, что у них возникали мысли о самоубийстве во время приема популярного препарата Novo Nordisk Ozempic, одобренного для лечения диабета 2 типа, или Wegovy, другого популярного препарата Novo, одобренного для снижения веса. Пятый пациент сказал, что у него возникла депрессия и мысли о самоубийстве после приема Mounjaro, аналогичного лекарства от диабета от Eli Lilly, которое также используется для похудения. Все три препарата являются агонистами рецепторов GLP-1, которые замедляют пищеварение и уменьшают чувство голода.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США получило 265 сообщений о суицидальных мыслях или поведении у пациентов, принимающих эти или аналогичные лекарства, начиная с 2010 года, выяснило агентство Reuters в ходе изучения базы данных агентства о нежелательных явлениях. В тридцати шести из этих сообщений описывается смерть в результате самоубийства или подозрения на самоубийство. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отслеживает такие отчеты, чтобы помочь принять решение о необходимости дальнейшего изучения безопасности препарата и принятия мер для защиты пациентов, таких как обязательное нанесение предупреждающей надписи.
Сообщения о суицидальных мыслях, связанных с этим классом наркотиков, привлекают все большее внимание, включая расследование, о котором европейские регулирующие органы объявили в июле. В заявлении для агентства Reuters FDA заявило, что оценивает такие сообщения и примет решение о том, какие действия, если таковые имеются, предпринять после тщательного рассмотрения.
Многие полезные лекарства обладают редкими, а иногда и опасными побочными эффектами, которые должны тщательно оцениваться регулирующими органами и контролироваться врачами, что делает важными четкие предупреждения в таких случаях, сказал Томас Дж. Мур, доцент Школы общественного здравоохранения Блумберга имени Джона Хопкинса, который изучал частоту редких психиатрических побочных эффектов.
“Это не значит автоматически обвинять препарат”, - сказал он. “Это действительно означает, что жалоба пациента не должна быть автоматически отклонена”.
Обзор Reuters является первым исчерпывающим исследованием сообщений FDA о нежелательных явлениях, связанных с суицидальными мыслями, связанными с препаратами GLP-1. Новостная организация также подала запросы на публичные записи, чтобы получить 113 более подробных описаний отдельных инцидентов из 265 отчетов в базе данных FDA. Об опыте пяти пациентов, которые общались с агентством Reuters, ранее не сообщалось.
Более половины описательных резюме описывают суицидальные мысли, появляющиеся вскоре после того, как человек начал принимать лекарство или увеличил дозу. Около двух пятых из них заявили, что симптомы исчезли после того, как пациент прекратил принимать препарат или снизил дозу.
В тридцати из 113 рассказов описывались пациенты с депрессией в анамнезе, суицидальными мыслями или другими психическими расстройствами. Еще в пяти отчетах прямо говорилось, что у пациента в анамнезе не было психологических проблем. В большинстве отчетов эта история болезни не рассматривается.
Сообщения о нежелательных явлениях служат системой предупреждения для медицинского сообщества, но не считаются окончательными научными доказательствами. Представленные врачами, пациентами, производителями лекарств и другими лицами, они часто не содержат ключевых деталей и сами по себе не устанавливают, что лекарство вызвало потенциально опасные для здоровья явления. Агентство Reuters выявило 265 сообщений, выполнив поиск в правительственной базе данных по ключевым словам, связанным с самоубийством и членовредительством; возможно, существуют дополнительные сообщения об этих побочных эффектах.
Также возможно, что отчеты, выявленные в ходе этих поисковых запросов, содержат несколько материалов, описывающих один и тот же инцидент.
В заявлении Novo говорится, что компания очень серьезно относится “ко всем сообщениям о побочных эффектах от применения наших лекарств” и что она продолжит отслеживать клинические данные и сотрудничать с властями. Компания заявила, что по-прежнему уверена в соотношении пользы и риска продуктов и что ее собственный мониторинг безопасности не выявил “причинно-следственной связи” между лекарствами и мыслями о причинении себе вреда.
В заявлении Eli Lilly говорится, что компания тесно сотрудничает с регулирующими органами по потенциальным проблемам безопасности, связанным с Mounjaro, и что она продолжит изучать данные о “суицидальных мыслях, мыслях о членовредительстве и депрессии”.
Доктор Эрик Тернер, бывший медицинский сотрудник FDA, проводивший экспертизу психиатрических препаратов, сказал, что такие случаи, как у Хайдлбо, вызывают беспокойство. Регулирующие органы должны обращать внимание на случаи, когда у пациентов в анамнезе нет депрессии, внезапно возникают мысли о самоубийстве после начала приема или увеличения дозы, а затем симптомы исчезают после прекращения приема.
“Это затрудняет объяснение суицидальности”, - сказал Тернер, профессор психиатрии в Орегонском университете здравоохранения и науки. “Это делает любое появление этих сигналов безопасности более достоверным”.
ПОВОД ДЛЯ ТРЕВОГИ
Миллионам пациентов предлагается попробовать такие препараты, как Wegovy, которые в ходе клинических испытаний привели в среднем к потере 15% массы тела человека, что делает их наиболее эффективным одобренным методом снижения веса на сегодняшний день. Его одобрение в 2021 году положило начало новому рынку лекарств от ожирения, который, по оценкам, достигнет 100 миллиардов долларов в течение десятилетия. Компания Novo Nordisk заявляет, что дополнительные испытания, которые она планирует опубликовать в ближайшее время, показывают, что препарат также может помочь защитить пациентов от сердечных приступов и инсультов.
Испытания Mounjaro показали еще большую потерю веса, и Eli Lilly заявила, что ожидает, что FDA одобрит препарат для этой цели в этом году.
Оземпич, Вегови и Мунджаро пока что оказались в относительной безопасности. По данным FDA, их клинические испытания не выявили риска самоубийства. Но врачи находятся в поиске ранее недокументированных опасностей, поскольку сотни тысяч новых пациентов начинают принимать эти препараты для похудения. Повышенный риск самоубийств в прошлом заставлял регулирующие органы издавать строгие предупреждения в отношении лекарств от ожирения.
На этикетке для выписывания лекарств Wegovy в США, выпущенной с одобрения FDA, говорится, что в ходе клинических испытаний других препаратов для похудения сообщалось о суицидальных мыслях или попытках. Он рекомендует, чтобы пациенты, принимающие Wegovy, находились под наблюдением на предмет такого поведения, и призывает тех, у кого в анамнезе были попытки самоубийства или активные суицидальные мысли, избегать приема препарата.
Препарат Novo Saxenda, GLP-1, одобренный в 2014 году для снижения веса и включенный в анализ отчетов о нежелательных явлениях, представленных в FDA агентством Reuters, содержит предупреждение FDA, поскольку во время клинических испытаний компании у некоторых пациентов были замечены суицидальные мысли или поведение.
На американской этикетке препарата Ozempic, который был одобрен для лечения диабета в 2017 году, такой формулировки нет. Суицидальное поведение не указано в качестве потенциального побочного эффекта ни для одного препарата GLP-1 в Европейском Союзе.
Тщательный контроль за препаратами GLP-1 усилился в июле после того, как Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) объявило о проведении расследования риска самоубийств, связанного с Ozempic, Wegovy, Saxenda и другими препаратами GLP-1. Позже компания заявила, что проанализировала около 150 сообщений о суицидальных мыслях. Агентства здравоохранения Великобритании и Канады также изучают риск самоубийства, связанный с наркотиками. Производители лекарств заявили, что они сотрудничают с исследователями.
Европейский регулятор ожидает завершения своего обзора в ноябре. Агентство сообщило Reuters, что такие проверки могут привести к тому, что регулирующие органы потребуют предупреждения о продукте, введут срочные ограничения по безопасности или попросят производителей лекарств провести более обширное исследование безопасности.
Если FDA установит, что препараты GLP-1 повышают риск самоубийства, это также может потребовать предупреждений. В случае с Wegovy агентство могло бы усилить существующее предупреждение, потребовав более четкой формулировки, связывающей наркотик с риском самоубийства. Самым решительным действием агентства, за исключением запрета препарата, является выпуск так называемого предупреждения о "черном ящике", которое может побудить некоторых врачей и пациентов избегать приема этого лекарства.
Сама Novo Nordisk направила в FDA 180 из 265 отчетов, описывающих суицидальные мысли или поведение, обнаруженные агентством Reuters. Из 113 подробных описаний дел 91 было подано компанией Novo. Почти во всех из них компания писала, что не было достаточно деталей, чтобы определить, что произошло. В трех отчетах компания попыталась объяснить переживания пациента, заявив, что люди с избыточным весом подвержены более высокому риску депрессии или суицидальных мыслей. Novo отказалась от дальнейших комментариев по поводу своих заявлений в этих отчетах.
Трудно оценить, побудят ли такие сообщения FDA к действиям и насколько быстро они приведут к этому. Как сообщало агентство Reuters ранее в этом году, агентству потребовалось 12 лет после начала проверки безопасности препарата от аллергии и астмы Singulair, прежде чем в 2020 году потребовалось предупреждение о серьезных нервно-психических побочных эффектах, включая суицидальные мысли. К тому времени FDA получило более 80 сообщений о том, что люди покончили с собой во время приема лекарства, в том числе 31 ребенок и подросток.
Сообщения о суицидальных мыслях ранее сопровождали другие препараты для похудения. Препарат Acomplia от Sanofi, который так и не получил одобрения в США, был отозван в Европе в 2008 году после того, как был связан с мыслями о самоубийстве. Препарат для похудения Contrave содержит предупреждение о суицидальных мыслях, а другое лекарство от ожирения, Qsymia, содержит предупреждение о том, что пациентам следует прекратить его прием, если у них возникают суицидальные мысли.
Sanofi и Currax Pharmaceuticals, производитель Contrave, заявили, что их препараты не следует сравнивать с препаратами GLP-1, поскольку они содержат другие активные ингредиенты. Джон Амос, исполнительный директор компании Vivus LLC, которая продает Qsymia, сказал, что пациентам следует проконсультироваться с поставщиками медицинских услуг о преимуществах и рисках различных лекарств для похудения.
ВИДЕНИЯ СМЕРТИ
Препараты GLP-1 достигают мозга, согласно фармакологическим отчетам Novo и Lilly, представленным в FDA. Это может объяснять их эффективность в воздействии на сигналы голода, но также может увеличить риск нервно-психических побочных эффектов.
Пациенты, беседовавшие с агентством Reuters, описывали суицидальные чувства или панику, которые возникали быстро после начала приема лекарства или увеличения дозы.
Никто из них не знал о том, что об их опыте сообщалось в FDA, подчеркивая, что база данных FDA о нежелательных явлениях часто не отражает весь масштаб потенциальных проблем, связанных с лекарством. Некоторые люди не связывают медицинские или психологические проблемы со своими лекарствами. Некоторые пациенты, опрошенные агентством Reuters, не были осведомлены о процедуре подачи заявлений в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Трое пациентов, включая Хайдлбо, описали, что им стало страшно после того, как они испытали желание покончить с собой, разбив свои машины.
“Я была за рулем и подумала: ”А что, если я просто дерну руль на этом мосту?" - сказала Лиза Вуд, 33-летняя специалист по ультразвуковой диагностике из Северной Каролины, которая похудела на 70 фунтов с помощью Wegovy. “Мне и в голову не приходило, что это был Вегови”.
Вуд сказала, что ее симптомы исчезли после того, как она перестала принимать лекарство.
Сара Соболь из Буффало, штат Нью-Йорк, 40 лет, сказала, что у нее были приступы паники, галлюцинации и мысли о самоубийстве после увеличения дозы Оземпика, который она принимала в 2021 году для похудения. Позже она обнаружила, что пациенты публикуют в Facebook сообщения о схожих симптомах, прекратила прием лекарств и начала чувствовать себя лучше.
“Если бы кто-нибудь сказал: ”Это побочный эффект; ты не сходишь с ума", это бы мне действительно помогло", - сказала Соболь, которая обратилась за терапией, чтобы справиться со своими симптомами. “Я думал, что окажусь в психушке. Я была в ужасе от того, что больше не смогу быть нормальной”.
Некоторые пациенты рассказали агентству Reuters, что они продолжали терапию, несмотря на мысли о самоубийстве, потому что врачи заверили их, что препарат их не вызывает. Кэтрин, 37-летняя медсестра из Северной Каролины и мать двоих детей, которая говорила при условии, что ее будут называть только по имени, сказала, что неоднократно представляла, как стреляет в себя, принимая Вегови. Однажды ночью она обратилась в отделение неотложной помощи. Ей дали лекарство от беспокойства и быстро отпустили. Она сказала, что сотрудник скорой помощи сказал ей: “Ты мама. Это случается, когда вы переутомляетесь”.
Кэтрин похудела на 70 фунтов, пока принимала Вегови, но перешла на Мунджаро. Она сказала, что у нее не возникало никаких суицидальных мыслей из-за этого препарата.
Некоторые пациенты в отчетах для FDA и интервью агентству Reuters говорили, что в прошлом они испытывали депрессию, но чувства, которые они испытывали при приеме препаратов GLP-1, были более интенсивными.
Джейсон Чеснатт, 49-летний пациент Мунджаро, рассказал агентству Рейтер, что его мрачные мысли побудили его лечь в психиатрическую больницу Индианы, где он работает медсестрой. Однако в конечном счете он решил продолжить прием лекарств, потому что уровень сахара в его крови улучшился, и за пять месяцев он похудел на 75 фунтов.
Чеснатт продолжает испытывать депрессию и временами склонен к самоубийству. Но он говорит, что теперь, когда он знает о возможной причине, он может справиться с этими чувствами. Он выступает за более строгое предупреждение для потребителей.
“Люди должны знать, что их чувства могут быть не их собственными”, - сказал он.
(Репортажи Робина Респаута и Чеда Терхьюна; дополнительные репортажи Мэгги Фик и Людвига Бюргера; редактирование Мишель Гершберг и Брайана Тевено)
