Участники
Трейси Маккарти; Инвестиционные отношения; BioMarin Pharmaceutical Inc
Александр Харди; Президент, Генеральный директор, Директор; Biomarin Pharmaceutical Inc
Брайан Мюллер; Главный финансовый директор, Исполнительный вице-президент - Финансы; Biomarin Pharmaceutical Inc
Кристин Хаббард; Исполнительный вице-президент, Главный коммерческий директор; BioMarin Pharmaceutical Inc
Грегори Фриберг; Исполнительный вице-президент, Главный директор по исследованиям и разработкам; BioMarin Pharmaceutical Inc
Филип Надо; Аналитик; TD Cowen
Томми Риринк; Аналитик; Goldman Sachs
Джессика Фай; Аналитик; JPMorgan
Пол Маттейс; Аналитик; Stifel Nicolaus and Company, Incorporated
Джина Уанг; Аналитик; Barclays
Костас Билиурис; Аналитик; BMO Capital Markets
Оливия Брейер; Аналитик; Cantor Fitzgerald
Викрам Пурохит; Аналитик; Morgan Stanley
Презентация
Оператор
Добрый день, всем, и добро пожаловать на конференц-звонок BioMarin Pharmaceutical за первый квартал 2025 года. Напоминаем, что этот конференц-звонок записывается. Сейчас я хотел бы передать слово г-же Трейси Маккарти. Пожалуйста, продолжайте.
Трейси Маккарти
Спасибо, оператор. Напоминаю вам, что эта представленная презентация содержит прогнозы о деловых перспективах BioMarin Pharmaceutical Inc., включая ожидания по финансовым показателям BioMarin, коммерческим продуктам и потенциальным будущим продуктам в различных областях терапевтических исследований и разработок. Результаты могут значительно отличаться в зависимости от прогресса программ продукции BioMarin, действий регулирующих органов, наличия капитала, будущих действий на фармацевтическом рынке и развития конкурентов, а также тех факторов, которые подробно описаны в документах BioMarin, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам, таких как отчеты 10-Q, 10-K и 8-K.
Кроме того, мы будем использовать негааповские финансовые показатели, определенные в Регуляции G, в ходе сегодняшнего звонка. Эти негааповские показатели не должны рассматриваться изолированно от финансовых показателей, подготовленных в соответствии с US GAAP, и вы можете найти связанные согласования с US GAAP в пресс-релизе о прибылях и презентации о прибылях, которые доступны в разделе Инвесторских отношений на нашем веб-сайте. Обратите внимание, что наши комментарии в ходе сегодняшнего звонка будут сосредоточены на негааповских финансовых показателях, если не указано иное.
На звонке от менеджмента BioMarin сегодня присутствуют Александр Харди, Президент и Генеральный директор; Брайан Мюллер, Исполнительный вице-президент, Главный финансовый директор; Кристин Хаббард, Исполнительный вице-президент, Главный коммерческий директор; Грег Фриберг, Исполнительный вице-президент, Главный директор по исследованиям и разработкам. Сейчас я передам слово Президенту и Генеральному директору BioMarin, Александру Харди.
Александр Харди
Спасибо, Трейси, и добрый день всем. Спасибо, что присоединились к нам сегодня для обновления результатов первого квартала 2025 года. Мы рады сообщить о крепкой финансовой производительности и росте выручки на 15% за квартал. По чистой прибыли, негааповская прибыль на акцию в размере 1,13 доллара представляет собой увеличение на 59% по сравнению с прошлым годом, что отражает значительное расширение прибыльности, почти в 4 раза превышающее темп роста выручки. Эти результаты подчеркивают фундаментальную ценность наших трансформационных лекарств и силу нашего бизнеса, которые являются ключевыми особенностями, выделяющими BioMarin.
Эти результаты заложили фундамент для рекордной производительности в 2025 году и увеличили генерацию наличных средств для реинвестиций в инновации и расширение. В сентябре прошлого года мы объявили о изменениях в стратегии и операционной модели BioMarin. С тех пор мы сосредоточились на их внедрении, одновременно достигая сильного роста и прибыльности. Впереди нас ожидается продолжение внедрения и получения выгод от этой трансформации, которая принесет еще более сильные результаты и инновации в последующие кварталы и далее.
Обратимся к внешним динамикам, влияющим на сектор. Мы считаем, что BioMarin хорошо позиционирован для управления через неопределенность в ряде областей. Как ведущий инноватор лекарств для редких заболеваний, BioMarin менее подвержен макроэкономическим условиям, влияющим на другие сектора. Поскольку многие из наших лекарств предназначены для детей, мы имеем ограниченное воздействие политики, затрагивающей Медикер, который охватывает примерно только 2% нашей пациентской популяции в США.
Кроме того, основные фундаментальные показатели BioMarin также обеспечивают уровень защиты от внешних неизвестных факторов. Увеличение генерации наличных средств, наша обширная глобальная выручка, примерно 2/3 нашей общей выручки происходит за пределами Соединенных Штатов, вместе с нашими установленными глобальными коммерческими, регуляторными и производственными возможностями позиционируют нас хорошо в изменчивой и динамичной рыночной среде.
Переходя к конкретным неопределенностям вокруг потенциальных фармацевтических пошлин. Мы анализируем потенциальные риски и тактики смягчения в нескольких сценариях. Исходя из нашего текущего понимания, мы считаем, что глобальная область нашей бизнес-модели, примерно 2/3 общей выручки генерируется за пределами Соединенных Штатов, и значительный уровень производства в США обеспечат некоторую защиту от потенциальных воздействий тарифов, если будут направлены на инновационные лекарства для редких заболеваний. Важно отметить, что BioMarin имеет незначительное воздействие на американские тарифы для Китая, Мексики и Канады в рамках своих глобальных операций по поставкам и продажам продукции.
Обращаясь к потенциальным новым продуктам и расширениям. Мы продвигаемся вперед по нашей стратегии инноваций. Мы рады сообщить, что недавно завершили набор в нашем решающем клиническом исследовании с VOXZOGO у детей с гипохондроплазией, что открывает путь к потенциальному запуску в 2027 году. С PALYNZIQ, на основе положительных решающих данных, которые мы объявили в апреле, мы идем по плану подачи заявок во второй половине этого года в США и Европе для лечения подростков. Кроме того, мы ожидаем поделиться ранними клиническими результатами позже в этом году как по BMN 351 для мышечной дистрофии Дюшенна, так и по BMN 333, долгодействующему CNP, два кандидата, которые могут предоставить высоко отличающиеся варианты лечения для областей, на которые они направлены.
Наконец, мы ожидаем укрепить наши внутренние инновации с помощью бизнес-развития, поскольку мы считаем, что установленные глобальные возможности BioMarin, в сочетании с внешней средой, создают возможности, которые поддержат наш повестку дня по росту.
В заключение, мы считаем, что мы хорошо позиционированы для управления через текущую рыночную неопределенность на основе глобального спроса наших инновационных лекарств. Через стратегическую трансформацию BioMarin, реализованную за последний год, мы подготовились к созданию значительной ценности для всех наших заинтересованных сторон в 2025 году и вперед. Спасибо за внимание. Сейчас я передам слово Брайану, чтобы представить наши финансовые основные моменты за квартал.
Брайан Мюллер
Спасибо, Александр. Пожалуйста, обратитесь к сегодняшнему пресс-релизу, чтобы получить подробные результаты первого квартала 2025 года, включая согласование финансовых показателей по GAAP и non-GAAP. Все результаты за 2025 год будут доступны в нашем предстоящем отчете на форме 10-Q, который мы планируем подать в ближайшие дни.
Мы довольны сильными результатами BioMarin по всем бизнес-направлениям в первом квартале 2025 года. Общие доходы за первый квартал 2025 года выросли на 15% до $745 миллионов по сравнению с аналогичным периодом прошлого года. Спрос на VOXZOGO стимулировал рост, с глобальными доходами, достигшими $214 миллионов, увеличившись на 40% по сравнению с предыдущим годом и продолжая свой сильный рост с момента одобрения 4 года назад. Доходы от бизнес-направления с ферментными терапиями выросли на 8% по сравнению с предыдущим годом и составили $484 миллиона, с существенным вкладом от PALYNZIQ, который увеличился на 22% по сравнению с первым кварталом 2024 года.
Как я упоминал в феврале, мы ожидаем, что общие доходы во второй половине этого года будут выше, чем в первой половине из-за ожидаемой динамики по заказам по всему портфелю. Эта динамика применима также к VOXZOGO, который в настоящее время доступен в 49 странах. Хотя значительное количество новых пациентов начали терапию VOXZOGO в последние кварталы, мы отмечаем, что квартальные доходы от VOXZOGO, взглянув на Q4 2024 года и предполагаемые тенденции до Q2 2025 года, немного отклоняются от роста числа пациентов и кажутся относительно схожими квартал к кварталу. Важно отметить, что мы продолжаем ожидать доходы от VOXZOGO за весь год в диапазоне от $900 миллионов до $950 миллионов, что на середине диапазона представляет собой рост на 26% за весь год.
Переходя к расходам. В первом квартале 2025 года негаап расходы на исследования и разработки составили $147 миллионов и были ниже, чем в том же квартале 2024 года. Операционные тенденции в этом году были согласованы с теми в четвертом квартале прошлого года, отражая влияние реприоритизации исследований и разработок BioMarin. Взглянув вперед на 2025 год, мы планируем увеличить расходы на исследования и разработки на наши приоритеты по конвейеру и новую индикацию для VOXZOGO.
В первом квартале негаап расходы на продажи и административные расходы составили $183 миллиона и уменьшились по сравнению с предыдущим годом, также из-за влияния инициативы по трансформации издержек, включая сокращение деятельности, связанной с стратегией ROCTAVIAN, объявленной в прошлом году. В то время как мы наблюдали снижение издержек из-за этих динамик в квартале и отмечаем, что Q1 обычно является кварталом с более низкими издержками для BioMarin. На протяжении оставшейся части 2025 года мы ожидаем увеличения расходов на продажи и административные расходы по мере инвестирования в стратегические приоритеты новообразованных бизнес-направлений по состояниям скелета и ферментным терапиям.
Переходя к прибыльности. Негаап операционная маржа достигла 35,7% за первый квартал 2025 года, увеличившись на 11,9 процентных пунктов по сравнению с предыдущим годом. Эти результаты были обусловлены сильной производительностью по доходам и пересмотром расходов, поскольку мы готовимся более агрессивно инвестировать в исследования и разработки и расходы на продажи и административные расходы в следующие кварталы. Для исследований и разработок это будет включать глобальные заявки на одобрение PALYNZIQ для подростков, расширение наших исследований BMN 351 и BMN 333, а также наши клинические программы, продвигающие несколько новых индикаций с VOXZOGO, чтобы упомянуть лишь некоторые.
Для продаж и административных расходов это будет включать инвестиции в глобальные коммерческие активности VOXZOGO и ферментные терапии и подготовку к коммерческому запуску по гипохондроплазии и PALYNZIQ для подростков. В течение следующих кварталов увеличение расходов на исследования и разработки и расходов на продажи и административные расходы ожидается, что приведет к незначительному снижению негаап операционной маржи во втором квартале по четвертый 2025 года. Однако, мы ожидаем, что квартальные негаап операционные маржи будут уравновешиваться в течение года к нашему прогнозу негаап операционной маржи за год между 32% и 33%, которую мы подтвердили сегодня. Сильная негаап операционная маржа отразилась на чистую прибыль, приведя к негаап разведенному прибыли на акцию в первом квартале в размере $1,13, увеличившись на 59% по сравнению с предыдущим годом. В соответствии с предыдущими кварталами, негаап разведенная прибыль на акцию выросла со скоростью выше, чем рост доходов, отражая фокус BioMarin на операционную эффективность и наше обязательство перед акционерами.
После моих комментариев о времени как доходов, так и расходов в 2025 году, не ожидается, что негаап прибыль на акцию будет плавным прогрессом от квартала к кварталу. Как подтверждается сильными результатами в Q1 и нашим подтвержденным прогнозом негаап прибыли на акцию за 2025 год, прибыль на акцию может снижаться в отдельных кварталах по сравнению с этим первым кварталом, но накапливаться к ожидаемому двузначному росту за год. Обратите внимание, что хотя это повторение прогноза отражает воздействие нынешних таможенных пошлин США, оно не отражает воздействие потенциальных будущих фармацевтических пошлин.
Увеличивающаяся прибыльность BioMarin продолжает генерировать наличные средства, с положительным операционным потоком в размере $174 миллиона в первом квартале 2025 года, увеличившимся на 271% по сравнению с Q1 2024 года. Этот тренд ожидается сохраниться и предоставляет возможность осуществлять наш первоочередной капитальный приоритет – инвестиции в инновации и будущий рост для положительного воздействия на наших пациентов, сотрудников и акционеров.
В заключение, мы рады начать 2025 год с еще одним сильным финансовым выступлением. Это дает нам уверенность, что BioMarin будет продолжать выполнять все элементы нашей реализованной стратегии. Сейчас я передам слово Кристин, которая расскажет о нашем коммерческом выступлении. Кристин?
Кристин Хаббард
Спасибо, Брайан. Фокус команды на коммерческом исполнении привел к еще одному кварталу с сильным ростом по всем направлениям бизнеса. Начнем с VOXZOGO для лечения ахондроплазии, мы были очень довольны достигнутым 40% год к году ростом доходов, с существенным вкладом со всех уголков земного шара. К концу первого квартала дети из 49 стран имели доступ к лечению VOXZOGO, и мы делаем сильные шаги к нашей цели открыть доступ в более чем 60 стран к 2027 году.
В Соединенных Штатах мы сосредоточены на внедрении инициатив, направленных на привлечение новых пациентов, что, по нашему ожиданию, стимулирует дальнейшее расширение начиная со второй половины года. Коммерциализационные усилия включают увеличение персонала на местах для расширения базы назначающих и внедрение мероприятий для дальнейшего стимулирования принятия лечения VOXZOGO. Вне США мы видим постоянную силу на всех рынках. Все вместе, мы ожидаем, что эти динамики в США и за пределами США приведут к увеличению доходов от VOXZOGO во второй половине 2025 года по сравнению с первой половиной 2025 года.
Поскольку наша глобальная присутствие в лечении ахондроплазии расширяется с сильным импульсом, вкладываемым в последние опубликованные международные рекомендации, которые рекомендуют диагностику и раннее лечение с VOXZOGO, мы хорошо позиционированы для входа на рынок гипохондроплазии в 2027 году, при условии поддержки данных фазы III в следующем году. Мы сосредоточены на подготовке к глобальному запуску и будем держать вас в курсе по мере того, как прогресс будет разворачиваться.
Переходя к нашим ферментным терапиям. Мы довольны результатами этого бизнес-направления в первом квартале, где общие доходы от ферментных терапий увеличились на 8% год к году. Начнем с конкретных динамик в квартале, мы видели постоянный сильный рост с PALYNZIQ, увеличившимся на 22%, и ALDURAZYME на 40% год к году. VIMIZIM, наш второй по величине вклад в доход, был неоднородным по сравнению с предыдущим кварталом, что типично для динамики заказов с нашими зрелыми глобальными брендами.
Сила PALYNZIQ основана на возможности для эффективного и долгосрочного снижения феи до международного уровня рекомендаций. Неограниченный потенциал диеты, который предлагает PALYNZIQ, является важной характеристикой продукта, которая, по нашему мнению, принесет огромную ценность подростковой популяции с ФКУ в случае одобрения на следующий год. Мы довольны ростом продуктов ферментных терапий в первом квартале и ожидаем, что полугодовые взносы от этого важного бизнес-направления останутся крепкими.
В итоге команда хорошо справилась в первом квартале, и мы с нетерпением ждем продолжения сильного выступления на протяжении оставшейся части 2025 года. Спасибо за внимание, и теперь Грег даст обновление по исследованиям и разработкам. Грег?
Грегори ФрибергСпасибо, Кристин. Как упоминал Александр, мы недавно завершили набор участников в нашем ключевом исследовании по VOXZOGO в гипохондроплазии. В следующем году мы поделимся результатами на 52 недели, и в случае поддержки данных, мы планируем запросить одобрение к 2027 году. Также сегодня мы рады сообщить, что достигли соглашения с FDA по общему плану клинического развития для BMN 333. При условии поддержки данных фазы I, мы планируем начать исследование, подтверждающее регистрацию, в 2026 году, поддерживая нашу ранее заявленную амбицию получить одобрение к 2030 году.
Мы продолжим взаимодействие с регуляторами по всему миру для уточнения наших планов в ближайшие месяцы. В текущем исследовании фазы I на здоровых добровольцах мы набрали несколько когорт и с нетерпением ждем возможности представить начальные фармакокинетические данные во втором полугодии, с подробными данными, которые будут представлены на научном мероприятии в первой половине 2026 года.
Мы также рады многочисленным обновлениям данных по всему портфелю в этом году. В марте на встрече Американского колледжа медицинской генетики и геномики мы представили данные, демонстрирующие благоприятную безопасность и высокую соблюдаемость и практическое применение в реальной клинической практике VOXZOGO у детей младше трех лет с акондроплазией. Среди 63 детей, за которыми наблюдали в течение двух лет, не было зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с лечением, или прерываний в приеме дозы. Результаты безопасности исследования, включая у грудных детей в возрасте от одного месяца, дополняют растущий объем доказательств, поддерживающих раннее начало лечения VOXZOGO, что соответствует международным рекомендациям по лечению, опубликованным в журнале Nature Review Endocrinology в начале этого года.
Также на ACMG были представлены данные по PALYNZIQ, демонстрирующие важность устойчивого снижения феналанина и положительное влияние на показатели качества жизни. Особенно стоит отметить, что оценки настроения и внимания у пациентов, достигших уровней феналанина менее или равных 120 микромоляр на литр, значительно лучше, чем у тех, у кого уровни выше, что свидетельствует о том, что поддержание феналанина в нормальном диапазоне достижимо и может приносить дополнительные преимущества для взрослых, живущих с ФКУ.
Эти значительные и стойкие снижения уровней феналанина в крови, в сочетании с возможностью неограниченного питания, являются уникальными характеристиками PALYNZIQ, единственной заместительной терапии ферментов для лечения ФКУ. Эти преимущества, продемонстрированные у взрослых с ФКУ, подтверждают наше доверие к профилю лечения PALYNZIQ, включая для подростков, что подтверждается положительными ключевыми данными для возрастной группы 12-17 лет, как было объявлено в апреле. Мы планируем подать заявку на регистрационные одобрения как в Соединенных Штатах, так и в Европе во второй половине года.
Обратимся к BMN 351 в Дюшенновской мышечной дистрофии. Мы планируем публично представить наше первое клиническое обновление во второй половине этого года, включая данные биопсии мышц на 25 неделе для 4 пациентов, лечившихся в когорте с дозой 6 миллиграммов на килограмм. Мы провели обширное моделирование фармакокинетики/фармакодинамики на основе предклинических данных для определения того значения на 25 неделе, которое предскажет уровни мышечного дистрофина на уровне 10% или выше на стационарном состоянии, которое, как мы предполагаем, произойдет на 52 неделе или позже.
Модель учитывает период полувыведения тканей для нескольких химических видов, включая для BMN 351, для производства пропускаемого продукта и для образования протеина дистрофина. Эти значения были получены из нашего опыта с BMN 351 в предклинических исследованиях на мышах и нелюдях, а также из предыдущего человеческого опыта с другими олигонуклеотидами фосфоротиоата. Модель говорит нам, что уровни на 25 неделе можно ожидать увеличения в 2-3 раза к моменту достижения стационарного состояния.
Мы также хотим измерить, как себя чувствуют и функционируют эти пациенты. Для этого мы включили несколько функциональных мероприятий в это исследование, хотя предполагаем, что такие мероприятия будут наиболее информативны, когда будет достигнуто стационарное состояние. Следующее обновление по этой программе будет представлено на научном конгрессе во второй половине этого года.
Спасибо за ваше внимание сегодня. Мы с нетерпением ожидаем информировать вас о наших успехах по мере продвижения наших перспективных кандидатов через конвейер. Теперь мы откроем линию для ваших вопросов. Оператор?
Вопросы и ответы
Оператор
(Инструкции оператора) Фил Надо, TD Коуэн.
Филип Надо
Два финансовых вопроса. Сначала о VOXZOGO. Вы несколько раз упоминали, что H2 будет больше H1 и также выручка в течение второго квартала примерно такая же. Меня просто интересует, означает ли это снижение выручки во втором квартале? Похоже, что выручка немного выросла с Q4 на Q1. Так что, если выручка примерно находится посередине между этими двумя, может быть, будет уменьшение во втором квартале?
И второй финансовый вопрос о воздействии тарифов. Я думаю, что ваше руководство относительно текущей ситуации с тарифами очень понятно. Можете ли вы дать представление о том, как ваши финансы могут быть затронуты, если США введут 25% тариф на фармацевтическую продукцию из ЕС? И затем - возможно, если ситуация будет отмщена 25% тарифом со стороны ЕС на США?
Брайан Мюллер
Спасибо, Фил. Это Брайан. Я отвечу на оба вопроса. Благодарю за вопросы. Сначала о VOXZOGO. Я думаю, вы правильно услышали относительно тенденций, которые вы наблюдаете с конца Q4 прошлого года в Q1 и затем в первой половине этого года. Мы ранее заметили, что ожидаем, что большая часть роста выручки от VOXZOGO придет во второй половине года.
И первое, на что я бы указал, это то, что мы наблюдаем глобальную динамику заказов, которая отличается от того, что происходит в бизнесе по ферментной терапии от времени к времени, что кварталы будут несколько из тех крупных партийных заказов от некоторых выбранных международных клиентов, которые могут либо накапливаться к аномальному кварталу, либо отсутствовать в квартале. Это не столько то, сколько динамики VOXZOGO доступны сейчас в 49 рынках. И не требуется много для некоторых закупочных паттернов между, снова, концом '24 года, Q3-Q4 в Q1-Q2 для того, чтобы они выглядели примерно одинаково. Но, что важно, в то же время мы постепенно увеличиваем количество пациентов от квартала к кварталу. Так что это просто накопление динамики по всем этим рынкам.
И затем мы видим рост во второй половине года, когда мы ожидаем более существенного роста выручки. Такова ключевая проблема с VOXZOGO. И насчет тарифов, вы услышали правильно, потому что у нас незначительное воздействие на наш бизнес из Китая, Мексики и Канады, у нас нет существенного влияния, и наше подтвержденное сегодня руководство включает любые незначительные или незначительные влияния от тарифов в этих регионах.
Что касается потенциальных будущих фармацевтических тарифов, мы моделируем все сценарии и оцениваем все потенциальные средства смягчения. Мы отложим ответ на конкретные детали, включая количественные оценки любых из этих сценариев, пока не будет больше ясности и объявлений и определенности в отношении того, как могут выглядеть фармацевтические тарифы, но могу заверить вас, что мы не только рассматриваем все сценарии, но и все потенциальные рычаги.
Многие из них относятся к тем же категориям, о которых вы слышите на звонках крупных биофарм в Q1. Сюда входят стратегии глобальной цепочки поставок, которые также для нас включают нашу глобальную сеть производства, управление уровнями запасов, наши мировые права интеллектуальной собственности. И, наконец, мониторинг потенциальной глобальной налоговой реформы в связи с или в ответ на общие тарифы.
У нас динамичный глобальный бизнес. Наши продукты поставляются как из США, так и за их пределами. Я поделюсь, что мы являемся чистым экспортером продукции в США благодаря нашему значительному производственному сайту в Калифорнии.
И еще раз напомню, что по общему объему экспозиции к продажам в США импорта, большая часть наших продаж за пределами США. Примерно 1/3 наших общих продаж - продажи в США, и 2/3 за пределами США. Такие факторы могут служить защитным щитом, если мы увидим фармацевтические тарифы.
Но мы отложим предположения о каких-либо деталях на данный момент. Благодарим за интерес.
Оператор
Сальвин Риштер, Goldman Sachs.
Томми Риеринк
Поздравляю с всеми достижениями. Это Томми от Сальвин. Просто хотелось бы узнать обновление вашего интереса и, возможно, сроках для BD после всех встреч, которые вы провели в январе? И когда мы думаем о данных, которые вы предоставите нам для BMN 333 в этом году, можете ли вы охарактеризовать уровень детализации, который мы получим, прежде чем вы представите полные данные на конгрессе в следующем году?
Александр Большое спасибо, Томми. Я займусь вопросом о BD, а затем передам слово Грегу. Мы по-прежнему очень взволнованы потенциалом BD для BioMarin на основе наших сильных возможностей и, очевидно, состояния капитальных рынков. Мы подходим к этому очень методично. Грегори Фриберг Спасибо, Александр. Что касается BMN 333, как краткое напоминание, у нас идет исследование фазы I. Оно проводится на здоровых добровольцах, а не на пациентах. Так что основная цель этого исследования, конечно же, будет заключаться в изучении безопасности при однократном приеме, а также фармакокинетического профиля. Вот такие у нас данные. Оператор Джозеф Шварц, Партнеры Лиринк. Это [Дженни] от имени Джо. Я думаю, ранее вы упоминали, что VOXZOGO проник в меньше 20% рынка ахондроплазии к концу второго квартала прошлого года. Можете ли вы рассказать немного больше о стратегиях, которые вы реализуете для дальнейшего проникновения среди пациентов? Придется ли вам обращаться к врачам? И каковы основные области возможного улучшения здесь и как вы видите динамику этого во времени? Кристин Хаббард Да. Большое спасибо за вопрос, Дженни. Это Кристин Хаббард. Такой отличный вопрос о проникновении VOXZOGO. У нас есть несколько стратегий, которые мы собираемся реализовать, которые, я думаю, помогут нам дальше стимулировать рост. И в частности, когда я думаю о рынке США, который является нашей крупнейшей одиночной рыночной возможностью, на которой мы действительно сосредоточены, это стимулирование принятия решения во всех возрастных группах. Оператор Акаш Тевари, Джефферис. Это [Аки] от имени Акаша. Просто о корректоре DMD, 351. Когда мы посмотрели на недавно опубликованные данные по мышам, кажется, что есть некоторые слабые сигналы в печени у этих мышей при повышенной дозе и некоторое воспаление в печени и мышцах у этих мышей. Учитывая эти сигналы безопасности, как вы думаете о вашей способности к хроническому дозированию? И есть ли какие-либо данные, которые вы собираетесь собирать, чтобы мы могли увидеть их в предстоящем отчете, которые могли бы сделать нас более уверенными в безопасности? Грегори Фриберг Да. Спасибо за вопрос. Это Грег Фриберг. Эти наблюдения относятся к классовым эффектам для категорий АСО. И поэтому с этой точки зрения мы не удивляемся видеть, что на высоких дозах в некоторых наших токсикологических исследованиях мы видим некоторые из этих токсичностей органов. Оператор Джессика Фай, ДжейПиМорган. Джессика Фай Так BioMarin продолжает выполнять план по всему бизнесу. Однако рынок кажется обеспокоенным долгосрочной конкуренцией для VOXZOGO. Можете ли вы рассказать, как вы думаете, что лучше всего можно решить вопрос восприятия рынка долгосрочной ценности VOXZOGO, особенно после 2030 года? Кристин Хаббард Я начну коммерческую реализацию здесь в ближайшем будущем. И если вы хотите поговорить о некоторых аспектах управления жизненным циклом, я думаю, что это было бы, возможно, хорошо. Но спасибо за вопрос, Джесс. Я, конечно, понимаю, откуда вы идете с точки зрения рыночного восприятия. И что я могу действительно сказать, это то, что с VOXZOGO, на что мы действительно сосредотачиваемся с точки зрения наших стратегий и где, я думаю, что это будет нечто, что будет довольно мощным для нас, действительно сосредоточены вокруг этой идеи парадигмы лечения начала и продолжения. И действительно, заставляя пациентов начать. И снова напоминая всем, что наша метка начинается в детстве, что, я думаю, является уникальным дифференциатором здесь в ближайшем будущем, это действительно основано на нашей способности помогать семьям и врачам чувствовать себя уверенно благодаря растущему объему доказательств, который включает в себя более 6000 пациентолет эффективности и данных о безопасности. У нас есть огромное -- и я знаю, Грег, ты можешь говорить об этом -- растущее количество доказательств о общих пользах для здоровья, которые выходят далеко за пределы роста, что, я думаю, действительно важно для лечащих врачей и семей одновременно. У нас есть широкая метка в терминах начала в детстве, что, я думаю, гармонично соответствует рекомендациям консенсуса. И, что важно, у нас есть возрастающее присутствие в странах за пределами мира. Напоминая всем, что только 10% от общей численности пациентов, которых можно обслужить, находится в Соединенных Штатах. И у нас есть невероятное коммерческое присутствие, которое охватывает множество стран. Как вы знаете, у нас сейчас 49 стран, в которых у нас есть доступ к VOXZOGO, и мы планируем увеличить это число до более чем 60 стран к 2027 году. Таким образом, мы видим траекторию роста как нечто, что мы можем поддерживать. И, как вы знаете, мы дали годовое руководство немного более 25% на середине года, и мы продолжим с 25% годовым темпом роста и в будущем. Но, Грег, я не знаю, может быть, тебе стоит также рассказать о некоторых опциях управления жизненным циклом, которые у нас есть? Грегори Фрайберг Да. Спасибо, Кристин. И с точки зрения исследований и разработки, мы собираемся продолжать использовать, снова, эти 6000-пациентолет, примерно 4000 отдельных пациентов и растущий опыт, чтобы фактически представить данные о том, как мы улучшаем здоровье и благополучие этих пациентов с ахондроплазией. Иногда мы увлекаемся, я думаю, цифрами AGV, но мы должны помнить, что бремя болезни, которое мы действительно хотим решить, это вещи, которые выходят далеко за рамки этого. Итак, данные относительно объема краниофациального объема, размера форамена магнума, пропорциональности тела, данных о качестве жизни и, конечно же, крепости и целостности костей, эти данные, которые мы уже опубликовали, но мы также продолжим развивать и публиковать. То, что хотят пациенты и их семьи, это безопасное и надежное лекарство. И мы считаем, что именно это и есть VOXZOGO. Это целенаправленная терапия для -- нацеленная на этих пациентов с ахондроплазией. И снова, этот долгосрочный опыт, мы будем продолжать публиковать его. Мы также разрабатываем молекулу и другие родственные заболевания роста. И мы уже говорили об этом ранее, но мы считаем, что здесь есть возможность продолжить развивать агент. Мы также, конечно, инвестированы в наш агент следующего поколения, BMN 333. Наша цель с BMN 333 не просто создать более удобную версию CNP. Это увеличить свободное воздействие CNP, которое мы можем достичь у пациентов. И так, это недавнее соглашение с FDA о том, как может выглядеть план решающих испытаний, мы видим это как увеличение положительного эффекта. И мы с нетерпением ждем данных о фармакокинетике, которые мы увидим позже в этом году. Таким образом, еще раз, много уверенности в том, что VOXZOGO является безопасной и эффективной терапией. Джессика Фай Можем ли мы ожидать того же показателя для 333 в решающем испытании, что и для VOXZOGO? Грегори Фрайберг Итак, мы предполагаем, что мы проведем исследование эффективности по сравнению с VOXZOGO, и будем рассматривать аналогичные конечные точки, которые изучались в предыдущих примерах. Оператор Пол Маттейс. Пол Маттейс У меня был вопрос к Брайану и один клинический вопрос. Брайан, я хотел прояснить, как относится цена на глобальной основе препарата VOXZOGO за последние несколько кварталов и что вы видите на 2 квартал, изменилась ли цена на препарат немного по мере расширения на другие рынки и ваше ожидание в этом отношении? И что касается 333 решающего, то было очень интересно услышать о сравнительном дизайне. Вы намерены действительно продемонстрировать превосходство? Будет ли это мощное отсутствие неинфериорности? Я, возможно, слишком рано это спрашиваю, но учитывая вашу убежденность в том, что более высокая экспозиция может повысить эффективность, каковы ваши возможности там? Грегори Фрайберг Это Грег. Может быть, я отвечу на вопрос о 333, потому что это быстрый ответ. Да, мы ищем превосходство и динамику роста от более высокой экспозиции CNP. Брайан Мюллер Спасибо, Пол, за вопрос. Мой ответ также быстрый, потому что -- и это отличный вопрос, когда вы говорите о увеличении спроса и не видите той же корреляции в выручке за эти несколько кварталов. Мы не наблюдаем -- не видим никакой динамики цен. Это действительно просто отсутствие корреляции рынка к рынку. Это просто случайно проявляется здесь, в первом квартале и возможно во втором, цена не учитывается. Оператор Элли Мерл, UBS. Это [Джасмин] от имени Элли. Итак, каковы последние сроки для VOXZOGO и других нарушений роста, как [ISS и шоки]? И насколько быстро вы думаете, что сможете перейти к 333? Хотели бы вы подождать успеха клинических испытаний VOXZOGO здесь перед изучением 333 в этих показаниях? Или это что-то, что вы хотели бы сделать раньше? Грегори Фрайберг Спасибо за вопрос. Это снова Грег Фрайберг. Что касается корзин, которые у нас есть для Нунана, Тернера и шока, а также идиопатического краткого роста, оба эти протокола открыты для записи и продолжают развиваться. Мы ожидаем, что у нас будут данные из этих программ, которые позволят начать решающие исследования в 2027 году. Так что мы остаемся в графике для достижения этих целей. Что касается роли, которую сыграет 333 в дополнительных показаниях, просто как напоминание, мы все еще работаем с 333. Как только мы пройдем за здоровых добровольцев, будет как дозирование, так и дальнейшие исследования эффективности в последующем. И это соглашение, снова, на которое мы ссылались с FDA. Долгий способ сказать, что эти разглашения информации действительно будут хорошо сочетаться, чтобы мы могли принимать решения, когда у нас будет полный профиль для 333, чтобы определить, каковы будущие планы. Сейчас, обсуждения с 333, о которых мы говорили, были связаны с ахондроплазией. Оператор Кори Касимов, Evercore ISI. Это [Ади] от имени Кори. Хотел бы спросить вас, можете ли вы поделиться, как развивались продажи в США по сравнению с международными продажами в первом квартале для VOXZOGO? И какие тенденции вы ожидаете увидеть впереди в течение оставшейся части года? Кристин Хаббард Да. Большое спасибо за вопрос. Это Кристин. И, как вы знаете, в прошлом квартале мы дали конкретику именно на это, то есть выручку от VOXZOGO в США по сравнению с за пределами США. И мы сделали это исключительно для того, чтобы уточнить значительный вклад, который идет из-за пределов США. И учитывая, что вес за пределами США в выручке составляет примерно 75% от общей выручки VOXZOGO, мы ожидаем, что это разделение будет немного колебаться квартал к кварталу. И это связано с тем, что, как сказал Брайан, узоры заказов становятся немного более неровными по мере того, как мы превращаемся в более зрелый бренд, что очень соответствует другим продуктам в нашем портфеле. Но в целом, мы ожидаем, что сегодняшнее разделение будет приблизительно около 75%. И в долгосрочной перспективе то, что мы ожидаем, это то, что оно будет отражать то же, что и у других продуктов в нашем портфеле, где около 1/3 выручки идет из США, а 2/3 приходится за пределами США. Отлично. Я вернусь в очередь для оставшейся части вопроса. Оператор Джина Уанг, Barclays. Жана Уанг У меня два набора вопросов. Первый касается франшизы VOXZOGO. Так что, возможно 333, вы можете помочь нам понять, так как у вас есть здоровые данные добровольцев и в основном это данные фармакокинетики, как вы определите, что будут топ-лайн данные, которые вы поделитесь с нами, которые будут достаточно хороши, чтобы определиться как поддержка для начала вашего регистрационного испытания? И будете ли вы определять только одну дозу для вашего регистрационного испытания? Грегори Фриберг Спасибо, Жана. Первый вопрос касается 333, вы правы. У нас будут данные фармакокинетики для всех видов. Так что у нас будут не только BMN 333, но и уровни свободного CNP. Наша цель для этого исследования - увидеть многократное увеличение уровней устойчивой экспозиции для свободного CNP. Брайан Мюллер Спасибо, Грег. Привет, Жана, это Брайан. Я отвечу на ваш вопрос о производстве VOXZOGO. Действующее вещество VOXZOGO поставляется из Соединенных Штатов. Оператор Костас Билиурис, BMO Capital Markets. Костас Билиурис Поздравляю с прогрессом. Может быть один вопрос для Грега по BMN 333. Недавно была презентация Детского национального госпиталя на ESPE, которая показывает, что нет действительно существенной корреляции между фармакокинетикой VOXZOGO и результатами роста при гипохондроплазии. Учитывая эти данные, интересно, насколько мы сможем делать выводы о результатах BMN 333 на основе данных фармакокинетики, которые мы увидим в 2025 году? Грегори Фриберг Спасибо за ваш вопрос. Я думаю, когда мы говорим о фармакокинетике VOXZOGO, мы также должны признать вызовы, когда у препарата около 30-60 минут полураспада, фактически получить полный профиль. Измерение минимального уровня фармакокинетики становится очень - ну, минимальное значение фармакокинетики, если вы собираетесь измерить, легко. Но измерение полного профиля может быть вызовом. Существует фундаментальная разница между фармакокинетическим профилем VOXZOGO и тем, что мы ожидаем увидеть в BMN 333. Конечно, вместо пиловидного рисунка мы ожидаем увидеть гораздо более непрерывное облегчение. Оператор Мохит Бансал, Wells Fargo. Это [Йоона] от имени Мохита. Я хотел задать вопрос о BMN 351. Что касается данных по дистрофину мышц, ожидаемых во второй половине, является ли 10% уровень дистрофина единственной целью, которая должна определять будущее направление действий для этой молекулы? Или вы будете также оценивать стандарты для других параметров? Грегори Фриберг Спасибо за вопрос. Как только пациенты достигнут отметки в шесть месяцев, у нас, конечно же, будут все данные по безопасности и фармакокинетике на различных видах. И это включает не только препарат, но и содержание препарата в мышцах, потому что мы делаем мышечные биопсии. Мы также сможем посмотреть на уровень пропуска и дистрофина в мышце. Все эти факторы будут на месте. Оператор Оливия Брейер, Cantor Fitzgerald. Оливия Брейер Грег, я просто хотела уточнить ваш комментарий ранее. Мы не увидим никаких данных фазы II по другим показаниям короткого роста до 2027 года? Или мы можем начать видеть какую-то начальную клиническую характеристику и, возможно, выбранные группы пациентов, чтобы помочь снизить риск новых показаний VOXZOGO? И на P&L, вы идете по плану на рост прибыли на акцию более 20% в этом году. Какие комментарии у вас по тому, какую прибыль вы можете ожидать в следующие несколько лет? Грегори Фриберг Почему бы мне не сделать быстрый шаг, чтобы прояснить. Что касается условий короткого роста, очевидно, что, я имею в виду, исследование доктора Даубера с VOXZOGO продолжается, и мы ожидаем, что эти данные будут обновлены со временем. Что касается наших собственных программ, то мы публично заявляем, что у нас будет информация для начала нашего исследования III фазы в 2027 году. Возможно, что в любое время, близкое к этому, в зависимости, снова, от скорости набора и т. д., у нас могут быть данные. Брайан Мюллер И привет, Оливия. Это Брайан по вашему вопросу о прибыльности. Спасибо за это. Да, мы довольны этим сильным стартом года на дне с $1.13 прироста прибыли на акцию. Опять же, мы ожидаем, что, хотя выручка планирует увеличиться во второй половине года, мы также планируем увеличить инвестиции как в исследования и разработку, так и в общие и административные расходы в течение года. Но в любом случае, мы уверены в руководстве на весь год по прибыли на акцию с этим сильным стартом года. Оператор Мы подошли к концу сессии вопросов и ответов. Наш последний вопрос сегодня будет от Викрама Пурохита, Morgan Stanley. Викрам Пурохит Спасибо, что уделили мне время. У нас было два быстрых уточняющих вопроса по BMN 333. Извините, если эти темы обсуждались и мы их пропустили, но просто чтобы убедиться, что мы правильно понимаем. Таким образом, для запуска программы важной значимости в 2026 году план на одобрение обязательно будет включать превосходство по эффективности по сравнительному исследованию эффективности, которое вы планируете провести? И во-вторых, можете ли вы рассказать немного о ваших планах по получению одобрения и определению дальнейшего плана за пределами США? Грегори Фриберг Да. Спасибо за вопрос. Чтобы прояснить, сегодняшнее объявление снова было о том, что мы достигли соглашения с FDA, и мы продолжаем работать с регуляторами по всему миру. Исследование, на которое мы ссылались и которое начнется в 2026 году, является комбинированным исследованием II/III фазы. И в этом отношении мы проводим дозировочное изучение, а также окончательное сравнительное исследование по эффективности по сравнению с VOXZOGO, и мы будем ожидать превосходного результата по основному показателю в этом исследовании по сравнению с контролером. Оператор И всем, на данный момент, вопросов больше нет. Я хотел бы вернуть конференцию генеральному директору для любых дополнительных или заключительных замечаний. Александр Харди Спасибо, оператор, и спасибо всем за участие сегодня. Как мы описали, наша производительность за первый квартал подчеркивает фундаментальную ценность наших трансформационных лекарств и силу нашего бизнеса, что ставит нас на путь к рекордным показателям в 2025 году. Несмотря на внешние динамики, создающие неопределенность в ряде областей, мы считаем, что мы хорошо себя чувствуем. Оператор И еще раз, всем, сегодняшняя конференция завершена. Мы бы хотели поблагодарить вас всех за участие сегодня. Теперь вы можете разорвать соединение.
У нас отличная команда и возможности на месте. У нас очень четкая стратегия, которую мы изложили и сообщили внешнему миру в прошлом году. Мы систематически рассматриваем возможности.
И чтобы подчеркнуть, мы рассматриваем вещи, которые соответствуют тому, в чем BioMarin действительно хорош. Такие как генетически определенные состояния. Мы рассматриваем активы на клинической стадии в частности, а также, очевидно, более ранние активы, всегда делали это. И особенно выделяем те, которые соответствуют нашей структуре бизнес-юнита, где мы действительно считаем, что у нас есть сила и право на победу.
Так что да, все идет по плану. Мы продолжаем сосредоточиваться на заключении хотя бы одной сделки по развитию бизнеса в этом году. Мы с нетерпением ждем обновлений, когда это будет иметь смысл. И, очевидно, по мере развития рынка, это только увеличивает ценность с нашей точки зрения и делает эти сделки еще более привлекательными с точки зрения инвесторов. И с этим я передаю слово Грегу.
Опять же, мы очень эффективно проходим через это исследование. На данный момент мы уже прошли несколько когорт. И мы ожидаем, что до конца года мы сможем предоставить краткое обновление относительно того, поддерживают ли эти данные наш дальнейший прогресс. Более детальные данные по фармакокинетике и всей фазе I мы планируем представить в первой половине следующего года публично.
Как мы уже сообщали ранее, у нас был значительный прирост в числе пациентов в возрасте от 0 до 4 лет. И просто чтобы напомнить вам, что мы только что получили расширение метки к концу 2023 года. Так что наши новые начало приема пациентов были очень сильными в возрастной группе от 0 до 4 лет, что очень хорошо соответствует рекомендациям консенсуса, которые мы видели в начале этого года, которые рекомендуют раннюю диагностику и раннее лечение с VOXZOGO. Так что у нас есть стратегии и тактики, нацеленные на эту возрастную группу, начиная с младенчества.
И, конечно, мы не хотим забывать об важности немного старших пациентов, в возрастной группе 5 плюс. И здесь у нас точно есть возможность продолжить привлекать этих пациентов в США. Я скажу, что наши стратегии, в частности, действительно связаны с повышением осведомленности о лекарстве и о том, что есть вариант лечения, поэтому мы рассматриваем вложения в инициативы, которые помогут нам в этом.
Это, в значительной степени, поможет нам расширить базу назначающих врачей. И поэтому мы рассматриваем, чтобы убедиться, что мы расширяем базу назначающих врачей. И это верно для различных специальностей.
Но там, где мы видим наибольший рост в числе назначающих врачей, это педиатры-эндокринологи, что очень согласуется с нашими стратегиями по расширению там. Мы также вкладываем в увеличение числа персонала на местности, снова для целевой группы назначающих врачей, чтобы убедиться, что мы повышаем осведомленность и принятие решений в этой области. И когда мы говорим о рынках за пределами США, то мы продолжаем искать эти пути доступа, пути осведомленности, но также, что также важно, мы будем продолжать открывать новые рынки, что расширит дальнейшее проникновение.
И последнее, я думаю, что все это действительно усилило нашу способность делать это, чтобы выполнять это в целенаправленной манере из-за структуры бизнес-юнита, которую мы создали. Это действительно был исключительный способ для нас действительно проникнуть в рыночные исследования, которые привели к стратегии и выполнению в действительно целенаправленной и гибкой манере.
Мы очень тщательно следим за этими явлениями. И на самом деле мы выбрали тип химии, этот фосфоротиоат, вместо других доступных классов химии, потому что мы действительно верим, что в данном случае все зависит от расширения терапевтического окна. Опять же, есть два способа решить вопрос терапевтического окна. Один - ограничить токсичность. Другой способ - повысить потенцию молекулы.
И мы разработали эту молекулу, чтобы действительно воспользоваться, как мы уже говорили ранее, этим новым участком пропуска и некоторыми другими химическими факторами, опять же, чтобы привести лекарство туда, куда мы хотим. Это открытые вопросы, я думаю, для практически любой молекулы в данной области, и мы очень внимательно следим за пациентами на предмет различных токсичностей.
Мы представим наши данные из когорты 6 миллиграмм на килограмм во второй половине этого года. И вы можете ожидать, что помимо анализов дистрофина в мышечных биопсиях, мы представим полноту наших доступных данных о безопасности на тот момент.
И связанный вопрос, я знаю, что есть конкурент, проводящий [CNP] плюс исследования ростового гормона. Какие у вас мысли по этому поводу? Мы знаем, что исторически ростовой гормон не работал. Так что, может быть, какие-то мысли по этому поводу относительно [CNP] плюс исследование ростового гормона? И третья часть, очень быстро на стороне производства VOXZOGO, у вас есть производственные площадки как в США, так и за пределами США?
И эти данные затем откроют путь к следующему этапу. Это следующее исследование, хотя мы и называем его одним протоколом, что оно и есть, это многочастное исследование, которое включает как часть дозировки, так и сравнительную эффективность. И в этом отношении данные, которые мы представим позже в этом году, будут ключом для перехода к пациентам с ахондроплазией для проведения этого исследования дозировки. Чтобы выбрать эту конечную дозу, снова это будет на стороне сравнительной эффективности. О ростовом гормоне, я думаю, вы действительно хорошо его описали.
Мы вообще не удивимся, если вы комбинируете ростовой гормон с CNP и пациентами с ахондроплазией, что вы увидите увеличение AGV через 6 или 12 месяцев, может быть, даже через 2 года. Но исторически вызов для ростового гормона заключался не в короткосрочных выгодах, а в том, переводятся ли они в существенное увеличение окончательного роста взрослого.
И как вы упомянули, они были временными. В этом и заключался вызов. Поэтому ростовой гормон на самом деле не рекомендуется экспертами и регуляторами по всему миру, кроме некоторых уникальных регионов.
Мы также должны помнить, что ростовой гормон в этом обсуждении роста действительно не самая важная мера, о которой мы должны говорить. Это здоровье и благополучие пациентов, конечно, самый важный фактор. И мы этого не видели с ростовым гормоном, по крайней мере, к тому времени, когда можно было бы достичь каких-то доказательств, выходящих за рамки роста у пациентов с ахондроплазией.
Напротив, ростовой гормон действительно создает проблемы для пациентов. Происходит ускорение костного возраста. Мы видели ухудшение пропорциональности в разные моменты, конечно. И если посмотреть на этикетку, там указаны сердечно-сосудистые и метаболические нарушения.
И один уникальный фактор, который был выдвинут некоторыми лечащими врачами, такие как [тонзиллярная] гипертрофия, которая не кажется большой проблемой для большинства детей, на самом деле у детей с обструкцией дыхательных путей может быть очень серьезной проблемой. Так что, очевидно, этим нужно очень внимательно следить в отношении ростового гормона. Чем мы очень довольны с VOXZOGO, помните, что эти дети даже не страдают от недостаточности ростового гормона. Но то, что приносит VOXZOGO, это целенаправленная терапия. Мы считаем, что снова продемонстрировали эффекты на все те области, кроме роста.
Мы говорили о объеме черепно-лицевой области и других в предыдущем ответе, все это при сохранении здоровья костей. Мы считаем, что эти пациенты нуждаются в этом. И это то, что они хотят - безопасная и надежная целенаправленная терапия для своего заболевания.
И фундаментально разные подходы с пульсирующим и непрерывным покрытием делают сложным сравнение фармакокинетических профилей. Но то, что мы можем сделать, это смотреть на другие долгодействующие CNP, как в предклинических моделях, так и на предклинических результатах, и задавать вопрос о уровнях устойчивого CNP. Это то, что мы моделировали наши модели макак сераи ворона.
И мы верим, что если мы сможем воспроизвести то, что мы видели в этих моделях с другим долгодействующим более непрерывным покрытием и активацией NPR2, мы считаем, что снова, увидев многократное увеличение выше того, что было продемонстрировано до сих пор, это открывает возможность проверить гипотезу о том, что больше - значит лучше. Надеюсь, это ответило на ваш вопрос.
Мы уже выпустили иллюстративный пример, который был связан с нашим сегодняшним выпуском модели, которую мы представили. И эта модель показывает, что мы увидим на момент 25-26 недель уровни дистрофина, которые при прогнозировании на стабильном уровне будут увеличиваться в два-три раза. Так что это даст нам представление, будет ли этот 10% на стабильном уровне достижимым.
Мы также измеряем в исследовании функциональные результаты, о которых, думаю, вы спрашиваете. И вызов, конечно, с функциональными результатами заключается в том, что нужно подождать до достижения стабильного состояния препарата. Мы смотрим на North Star, мы смотрим на шестиминутное ходьбу, скорость движения, [95С], все эти измерения. Мы предполагаем, что это займет больше времени, чем это начальное первое впечатление.
Я также хочу напомнить аудитории, что это первые данные из нашей когорты с дозировкой 6 миллиграмм на килограмм. Мы также полностью заполнили нашу когорту с дозировкой 9 миллиграмм на килограмм. Опять же, как в эстафете, это отстает по времени. Но наша цель здесь - определить молекулу, которая не только имеет мощное индукцию дистрофина, но и может, конечно же, быть безопасно введена в хронической форме.
Но мы не обязываемся, по крайней мере сейчас, за пределами начала III фазы в 2027 году. Но очевидно, нам нужны будут не только внутренние данные, но и публичное представление этих данных, прежде чем мы начнем эти исследования III фазы.
И мы верим, что это будет продолжаться. Я могу - по отношению к прибыльной мощности, я бы указал вас на наше долгосрочное руководство, мы остаемся уверенными, по крайней мере сегодня, за исключением любого потенциального влияния фармацевтических тарифов, будь то цель в $4 миллиарда выручки к 2027 году или наша цель 40% и растущая целевая операционная маржа без учета общепринятых принципов бухгалтерского учета на следующий год. Мы не дали прогноз долгосрочной прибыли на акцию, но вы можете произвести расчет по траектории наших целей по статьям расходов издержек со временем и увидеть, что мы ожидаем значительного роста прибыли на акцию в течение следующих нескольких лет, и в этом году 22% в среднем по нашему руководству - это траектория, о которой мы говорим.
Мы остаемся сосредоточенными на том, что мы можем контролировать, инвестируя в расширение внутреннего и внешнего инновационного потенциала, используя наш обширный глобальный доход и наши коммерциализационные возможности, и, что самое важное, продолжая приносить все большую ценность всем нашим заинтересованным сторонам в 2025 году и далее. Мы благодарим вас за внимание. Мы с нетерпением ждем нашей следующей беседы.