Участники
Джошуа Хига; Вице-президент по инвестициям; Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Эмиль Каккис; Президент, Генеральный директор, Директор; Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Эрик Харрис; Исполнительный вице-президент, Главный коммерческий директор; Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Говард Хорн; Главный финансовый директор, Исполнительный вице-президент, Корпоративная стратегия; Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Эрик Кромбез; Исполнительный вице-президент, Главный медицинский директор; Ultragenyx Pharmaceutical Inc
Ярон Вербер; Аналитик; TD Cowen
Тазин Ахмад; Аналитик; BofA Global Research
Джина Уанг; Аналитик; Barclays Capital
Лидия Эрдман; Аналитик; Goldman Sachs
Малкольм Куно; Аналитик; JPMorgan
Кристен Клуска; Аналитик; Cantor Fitzgerald
Игаль Нохомовиц; Аналитик; Citi Investment Research
Джозеф Шварц; Аналитик; Leerink Partners
Лиса Байко; Аналитик; Evercore ISI
Лука Исси; Аналитик; RBC Capital Markets
Меди Гударзи; Аналитик; Truist Securities
Мори Рейкрофт; Аналитик; Jefferies LLC
Дилан Шиндлер; Аналитик; Wedbush Securities
Джек Аллен; Аналитик; Robert W. Baird & Co Inc
Презентация
Оператор
Добрый вечер и добро пожаловать на конференцию по финансовым результатам Ultragenyx за первый квартал 2025 года. (Инструкции оператора)
Теперь мне приятно передать слово Джошуа Хига, Вице-президенту по инвестициям.
Джошуа Хига
Спасибо. Мы опубликовали пресс-релиз с деталями наших финансовых результатов, который вы можете найти на нашем сайте ultragenyx.com. На этом звонке со мной находятся Эмиль Каккис, Генеральный директор и Президент; Эрик Харрис, Главный коммерческий директор; Говард Хорн, Главный финансовый директор, и Эрик Кромбез, Главный медицинский директор.
Я хотел бы напомнить всем, что во время сегодняшнего звонка мы будем делать прогнозы. Эти заявления подвержены определенным рискам и неопределенностям. Наши фактические результаты могут значительно отличаться. Пожалуйста, обратитесь к риск-факторам, обсужденным в наших последних отчетах в SEC.
Я передаю слово Эмилю.
Эмиль Каккис
Спасибо, Джош, и добрый день, всем.
В первом квартале мы продолжили делать значительные успехи в одном из наиболее продуктивных коммерческих трубопроводов в области редких заболеваний. Наш коммерческий отдел продемонстрировал сильный квартал, который ставит нас в положение, чтобы еще один год иметь значительный рост выручки.
Наши ранние инвестиции в высокопроизводительные команды помогли сгенерировать существенный рост выручки во время коммерциализации наших продуктов за пределами США.
В то же время мы готовимся к запуску нашего следующего ряда программ в США и по всему миру. Наши разработчики также продвинулись в разработке наших крупных и поздних программ. Для UX143 по остеогенезу недостаточности пациенты в фазе 3 уже принимают участие как минимум год, и начат процесс очистки и блокировки баз данных для нашего второго промежуточного анализа.
Для GTX102 по синдрому Энджелмана фаза 3 набирает эффективно на сайтах в США, Канаде, Японии, Германии, Польше и Испании, и ожидается получение данных в 2026 году. Для DTX301 по дефициту орнитин-транскобамилазы, или ОТК, исследование фазы 3 завершило набор в первом квартале и идет по плану для прочтения данных в ближайший год. Для UX701 по болезни Уилсона исследование теперь набирает четвертую когорту для выбора дозы, что позволит выбрать дозу и перейти к решающему этапу.
В то же время мы работаем над двумя отдельными BLA: один в настоящее время на рассмотрении, а второй будет представлен. Представление DTX401 для GSDIa BLA идет по плану на середину 2025 года после успешного завершения пробегов PPQ, квалификационные потери практически в нашем производственном объекте в Бедфорде, Массачусетс.
BLA UX111 для синдрома Санфилиппо находится на рассмотрении FDA и продвигается по графику, как ожидалось. Это не является нашей стандартной практикой давать детали обычных взаимодействий, но мы считаем, что важно, чтобы инвесторы были в курсе, что наши взаимодействия с FDA по обзору BLA UX111 до сих пор идут по плану.
В прошлом месяце у нас было наше совещание по промежуточному обзору, которое прошло в стандартные сроки. Мы также знаем, что инспекции производственных объектов и клинических площадок были запланированы в соответствии с нормальным графиком и в настоящее время находятся в процессе выполнения. Мы продолжаем двигаться по плану к дате действия PDUFA 18 августа.
Впредь мы не планируем давать детали всех наших регуляторных взаимодействий, но мы хотели поделиться достаточной информацией, чтобы вы оставались уверенными, что проверка BLA UX111 идет по плану.
С этим я передаю остальной команде поделиться деталями о том, почему 2025 год станет трансформационным годом для Ultragenyx. Эрик, я передаю вам, чтобы вы рассказали о выполнении коммерческой команды в первом квартале.
Эрик Харрис
Спасибо, Эмиль, и добрый вечер, всем. В первом квартале коммерческая организация продолжила набирать обороты, которые мы видели в конце 2024 года. Начиная с Crysvita в Латинской Америке, где мы ведем коммерческую деятельность, наша команда сгенерировала примерно 40 новых форм старта, что привело к приблизительно 40 пациентам на компенсируемой терапии. Сейчас у нас примерно 775 пациентов на коммерческом продукте в регионе, поскольку команда продолжает превышать наши ожидания по Crysvita.
Врачи в регионе постоянно говорят нам, как хорошо чувствуют себя их пациенты на терапии, что приводит к увеличению числа врачей, выписывающих рецепты для нескольких пациентов. Мы ожидаем, что рост в регионе будет продолжаться после успешных переговоров о компенсации с бразильскими и мексиканскими властями, которые являются двумя крупнейшими плательщиками в регионе, и увеличения присутствия в других странах Центральной и Южной Америки.
В США наш партнер Kyowa Kirin ведет коммерциализацию Crysvita. Выручка за первый квартал 2025 года была поддержана увеличением новых форм старта и новых пациентов на компенсируемой терапии. Мы видим, что взрослые составляют более половины пациентов на терапии, несмотря на скептическое отношение к спросу взрослых при запуске.
Мы ожидаем, что выручка в США в 2025 году будет продолжать расти, поскольку мы работаем над идентификацией новых педиатрических и взрослых пациентов с XLH и их привлечением к лечению. Переходя к Dojolvi в США, рост новых форм старта в первом квартале продолжил уверенно увеличиваться, как мы видели в предыдущих кварталах. Наша команда сгенерировала примерно 30 новых форм старта и добавила примерно 25 новых пациентов на компенсируемую терапию. Это приносит общее количество с момента запуска в 2020 году до почти 600 пациентов на компенсируемой терапии.
Доля между педиатрическими и взрослыми пациентами продолжает оставаться примерно 65% для детей и 35% для взрослых. Количество новых врачей, выписывающих рецепты, продолжает расти в первом квартале, примерно 270 уникальных врачей.
Для Dojolvi в регионе EMEA есть более 260 пациентов, лечащихся по именным запросам пациентов по всему региону. Большинство спроса идет из Франции, но мы получаем все больше запросов из других стран региона EMEA, включая Ближний Восток. Спрос на данный продукт довольно силен в этом регионе, особенно учитывая, что мы не активно продвигаем терапию, а просто реагируем на запросы именных пациентов.
Я заключу несколькими комментариями о Evkeeza, которую мы начали коммерциализировать на наших территориях за пределами США в 2023 году. В регионе EMEA у нас есть пациенты на компенсируемой терапии из большинства крупных стран. Мы уже лечили примерно 250 пациентов, добавив более 50 с начала года в 15 странах региона. Это результат наших коммерческих усилий и ответа на запросы именных пациентов, поскольку мы продолжаем успешно проводить переговоры о ценообразовании страна за страной.
В Японии команда продолжает строить на момент запуска после получения одобрения цены и компенсации, которые мы получили в прошлом году. В Канаде мы продолжаем переговоры о ценообразовании с государственными органами здравоохранения и заключили договоры о компенсации с тремя из четырех крупных частных страховщиков.
С течением времени мы ожидаем, что выручка от Evkeeza станет более существенным вкладом в общую выручку по мере успешного запуска этого важного продукта за пределами США. Как я упоминал на предыдущих звонках по финансовым результатам, мы продолжаем ожидать изменчивость выручки от квартала к кварталу, в первую очередь из-за неравномерных заказов для Crysvita в Латинской Америке. Но мы остаемся уверенными в основном спросе на все наши продукты по всему миру.
С этим я передаю слово Говарду, чтобы поделиться более подробной информацией о наших финансовых результатах и прогнозах.
Говард ХорнСпасибо, Эрик, и добрый день, уважаемые коллеги. Я сфокусируюсь на финансовых результатах первого квартала 2025 года и прогнозе на год, начиная с выручки. В первом квартале 2025 года мы сообщили о выручке в размере 139 миллионов долларов, что составляет 28% рост по сравнению с первым кварталом 2024 года. Crysvita внесла вклад в размере 103 миллионов долларов, включая 41 миллион долларов из Северной Америки, 55 миллионов из Латинской Америки и Турции, и 7 миллионов из Европы. В целом это представляет собой рост на 25% по сравнению с 2024 годом. Если сосредоточиться на Латинской Америке и Турции, где мы отвечаем за генерацию продаж, это представляет собой рост на 52% по сравнению с 2024 годом.
Перейдя к Dojolvi, он внес вклад в размере 17 миллионов, соответствуя своей стабильной траектории роста. Evkeeza принесла 11 миллионов долларов, поскольку спрос продолжает расти после запуска наших территорий за пределами Соединенных Штатов. А Mepsevii внесла вклад в размере 8 миллионов долларов, поскольку мы продолжаем лечить пациентов в этом ультраредком показании. Общие операционные расходы за квартал составили 282 миллиона долларов, включая R&D расходы в размере 166 миллионов, SG&A расходы в размере 88 миллионов и затраты на продажи в размере 29 миллионов. Операционные расходы включали неоплачиваемую акционерами компенсацию в размере 40 миллионов долларов.
Для квартала чистый убыток составил 151 миллион долларов, или 1,57 доллара на акцию. На 31 марта у нас было 563 миллиона долларов наличных денег, денежных эквивалентов и ценных бумаг, что отражает 45 миллионов долларов в наличных платежах, сделанных за два достижения в первом квартале 2025 года, которые были достигнуты в четвертом квартале 2024 года. Конкретно, 30 миллионов для майлстоуна GTX102 Фаза 3 и 15 миллионов для майлстоуна по продажам Evkeeza.
В первом квартале 2025 года чистый денежный поток от операций составил 166 миллионов долларов. Помните, что в первом квартале года мы обычно используем больше денежных средств на операции, чем в последующих трех кварталах, потому что это включает такие позиции, как выплата ежегодных бонусов. Кроме того, чистый денежный поток от операций первого квартала также включал 30 миллионов долларов за майлстоун развития GTX102, о котором я упоминал ранее.
Ожидается, что чистый денежный поток от операций уменьшится в оставшихся кварталах этого года и ожидается, что он будет меньше, чем в 2024 году, поскольку мы продолжаем на пути к получению полной годовой прибыли по GAAP в 2027 году.
Перейдя к прогнозу выручки на 2025 год, мы подтверждаем прогноз, который дали в феврале. Полная выручка ожидается в диапазоне от 640 до 670 миллионов долларов, что представляет собой рост на 14% до 20% по сравнению с 2024 годом. Факторы включают в себя увеличение спроса на наши продукты в Латинской Америке, продолжающее проникновение на рынки педиатрических и взрослых XLH в США, и рост от Evkeeza в Европе и Японии. Ожидается, что выручка Crysvita будет в диапазоне от 460 до 480 миллионов долларов, что включает все регионы и все формы выручки Crysvita для Ultragenyx. Этот диапазон представляет рост на 12% до 17% по сравнению с 2024 годом.
Выручка Dojolvi ожидается в диапазоне от 90 до 100 миллионов, что представляет собой рост на 2% до 14% по сравнению с 2024 годом. Как и в прошлые годы, наши прогнозы по Dojolvi представляют собой смесь более быстрого роста в странах, где мы коммерциализируем, и более низкого роста в странах, где мы реагируем на требования названных пациентов.
Наконец, что касается тарифов, ситуация продолжает развиваться. Мы активно отслеживаем и оцениваем несколько потенциальных сценариев. На основе текущего положения вещей мы не ожидаем существенного воздействия на наши продукты, включая Crysvita.
Эрик Кромбез
Спасибо, Ховард, и добрый день всем. Я предоставлю краткие операционные обновления о наших программы поздней стадии и обзор наших предстоящих клинических вех. Начнем с UX143 для лечения остеогенеза неполной. Фаза 3 исследования ORBIT продолжает успешно развиваться, и как мы отмечали ранее в этом году, профиль безопасности аналогичен тому, что было наблюдено в фазе 2.
Исходя из данных фазы 2, которые мы ранее делились, мы уверены, что исследование покажет клинически и статистически значительное снижение годовой частоты переломов на либо на втором промежуточном, либо на финальном анализе.
Исследования ORBIT и COSMIC оба будут иметь промежуточный анализ в середине года после того, как все пациенты принимали терапию как минимум 12 месяцев. Оценка данных будет начата с ORBIT, что означает, что если ORBIT пройдет пороговое значение p менее .01, мы будем смотреть, прошла ли COSMIC тот же пороговый уровень значимости p менее .01. Если ORBIT продвинется к завершению полного исследования в четвертом квартале этого года, COSMIC также продолжит анализ данных, чтобы согласоваться с анализом данных ORBIT без расходов на это промежуточное оценивание.
Переходя к GTX101 для лечения синдрома Энджелмана, мы поставили перед собой амбициозную цель набрать 120 пациентов в определяющем исследовании менее чем за год. Я горжусь сообщить, что мы идем по плану и активно работаем со сторонами в США, Европе и Японии для набора пациентов.
Мы также продвинулись в финализации протокола AURORA, который будет изучать молодых и старых пациентов и тех с другими мутациями. Мы планируем провести этот протокол через регуляторный процесс и начать набор пациентов позже в этом году.
Далее, DTX401 для лечения гликогеноза I типа. В нашем сегодняшнем пресс-релизе мы поделились дополнительными данными перекрестного периода, которые будут включены в наше заявление о регистрации BLA в середине года. Во время перекрестного периода пациенты продемонстрировали еще большее снижение общего суточного потребления кукурузного крахмала на последнем визите по сравнению с базовым уровнем как в группе DTX401, так и в группе плацебо с переходом на DTX401. Пациенты в группе DTX401 продемонстрировали снижение суточного потребления кукурузного крахмала на последнем визите на 60% средним периодом наблюдения 120 недель. Это значительное и продолжающееся снижение по сравнению с 41% снижением суточного потребления кукурузного крахмала, наблюдаемым на 48 неделе.
Пациенты в группе плацебо, переходящие на DTX401, продемонстрировали сходное снижение на 64% суточного потребления кукурузного крахмала на последнем визите, при среднем периоде нахождения на терапии с DTX401 69 недель. Обе группы пациентов продемонстрировали статистически и клинически значимые снижения ежедневных потребностей в кукурузном крахмале, демонстрируя продолжающуюся пользу от этой генной терапии во времени. GTX401 также продолжает демонстрировать последовательный и приемлемый профиль безопасности без выявления новых сигналов безопасности.
Процесс производства на нашем заводе в Бедфорде, Массачусетс, идет удачно, и недавно мы успешно завершили наш пробег квалификации производительности процесса. Хотя [TUC] трансфер из CDMO на наш завод был быстрым и эффективным, это повлияло на время подачи BLA. Мы воспользовались этой возможностью, чтобы собрать больше клинических данных, что привело к еще более сильному пакету клинических и CMC следующего поколения, который мы представим в FDA середине года.
Наконец, я коснусь UX701 для лечения болезни Вильсона. Как указано в нашем сегодняшнем пресс-релизе, мы недавно начали набор пациентов в четвертую когорту с дозировкой 4.0е13. Эти пациенты будут получать новую иммуномодуляционную схему с ритуксимабом и такролимусом, в дополнение к кортикостероидной схеме, использованной в предыдущих когортах.
Мы ожидаем, что сочетание улучшенной иммуномодуляционной схемы и умеренно более высокой дозы сможет достичь широкого ответа, необходимого для выбора дозы для перехода к определяющему этапу 2 этого исследования. Также отмечено в нашем сегодняшнем пресс-релизе, что определяющая часть второго этапа протокола была изменена на 52-недельное случайное, открытое сравнение с активным контролем. Открытое сравнение позволяет пациентам и исследователям чувствовать себя более комфортно с этим продолжением стандарта ухода, соответствующего их опыту в наших других программах генной терапии метаболическими путями.
Основные конечные точки второго этапа в значительной степени остаются прежними, но вместо сравнений с плацебо, они сравниваются с активным контрольным плечом. Конкретно, мы будем рассматривать изменение в 24-часовой мочецветковой меди с базового уровня до недели 52 и процентное сокращение стандартного ухода к неделе 52.
Сейчас я передам звонок обратно Эмилю, чтобы он дал несколько заключительных замечаний.
Эмиль Каккис
Благодарю вас, Эрик. В первой половине года мы сделали огромные успехи в выполнении всех задач. Пациенты, участвующие в исследованиях UX143 по остеогенезу неполной, были зарегистрированы как минимум на 12 месяцев, что позволяет нашим командам начать процесс очистки и блокировки баз данных, которые будут предоставлены комитету по мониторингу данных в ближайшие несколько месяцев.
Обратная связь, которую мы получаем от исследователей с пациентами во второй части исследования ORBIT, дает нам уверенность, что эффект лечения сетрусумабом при остеогенезе неполной трансформирующий для этих пациентов.
В заключение, мы ожидаем, что 2025 год станет самым продуктивным годом в истории нашей компании, с коммерческой организацией, генерирующей $640 миллионов - $670 миллионов долларов выручки, и развивающей организацией, управляющей одним BLA на рассмотрении, вторым BLA, поданным в середине года, и несколькими исследованиями фазы 3, представлением или анализом данных, мы находимся в лучшем положении для лидерства в будущем медицины редких заболеваний.
С этим давайте перейдем к вашим вопросам. Оператор, пожалуйста, предоставьте инструкции по вопросам и ответам.
Сессия вопросов и ответов
Оператор
(Инструкции оператора) Ярон Вербер с TD. Коуэн.
Ярон Вербер
Отлично. Спасибо вам за возможность задать вопрос, Эмиль. Неудивительно, что он будет о сетрусумабе на втором промежуточном анализе и один в - вопрос на две части. Возможно, в первую очередь, Эмиль, вы говорили недавно о дисперсии в исследовании. Это то, что, когда мы смотрим на предыдущие данные в фазе 2, дисперсия действительно не показана. Мы можем видеть, что есть изменчивость в том, сколько переломов у пациентов в исходной точке. Можете ли вы, возможно, объяснить нам, что вы имеете в виду под дисперсией и почему это важно?
И во-вторых, когда мы смотрим на 67% снижение переломов, если я правильно помню, это было примерно через шесть - семь месяцев. Можете ли дать нам представление о том, что было сказано, когда было 14 месяцев, последний срез был на ASBMR. Спасибо.
Эмиль Каккис
Конечно, Ярон, спасибо. Я не уверен, что я действительно использовал слово "дисперсия", потому что это как термин статистика. Я обычно упоминаю вариацию, что существует вариация в годовой скорости переломов на старте.
И мы знаем, что у людей будет более трех переломов в год и плоская скорость переломов больше 3 и у некоторых меньше. Поэтому мы стратифицируем испытания так, чтобы те, у кого больше 3, были равномерно стратифицированы между группой лечения и плацебо, как и те, у кого меньше.
Но то, как это распределено, может повлиять на вероятность успеха, потому что вариация действительно влияет на p-значения.
Поэтому мы не обсуждали это распределение, которое показано здесь, но существует довольно широкий диапазон переломов на старте.
Сейчас статистический метод, который мы используем, отрицательная биномиальная модель, захватит годовые скорости переломов на старте в качестве ко-переменной, что означает, что мы поможем скорректировать это в процессе анализа, что поможет обеспечить, что это не окажет существенного воздействия. Мы также стратифицируем по возрасту в испытании.
Таким образом, мы делаем ряд мер, чтобы уменьшить вариацию, но существует много вариабельности в тяжести и частоте переломов. И я думаю, что мы сделали все, что могли. Но это может быть одна из причин, почему мы можем не достичь IE2.
Мы считаем, что у нас хороший шанс достичь IE2. Это все, что мы знаем. Но мы очень уверены в успешности испытания, будь то IE2 или конец.
Итак, давайте поговорим о снижении переломов. Мы объявили данные фазы 2 через шесть месяцев или около того и показали 67% снижение с p-значением 0,04. Затем, когда мы сделали 14-месячный срез тех же 24 пациентов, у нас было то же самое 67% снижение в медианной частоте переломов и p-значение, однако, было 0,0014.
Так что вы можете подумать, ну, как же число то же самое? Я бы посмотрел на это как на линию накопленных переломов. Количество накопленных переломов в одной группе растет с высокой скоростью, а наклон другой линии на 67% меньше, верно?
Таким образом, две линии разделяются. Если обрезать эти две линии раньше, они не будут так далеко друг от друга. Но если дождаться, пока эти две линии продвинутся дальше, они будут дальше друг от друга. Наклоны все еще 67%, одинаковый размер эффекта лечения, но p-значение лучше.
Так что происходит на промежуточном этапе, это может быть так, что они еще не разошлись достаточно далеко, и это бы произошло только, если бы у нас было много переломов. Но к моменту второго раза, когда мы проведем более длительное исследование, у нас должно быть гораздо лучшее разделение. Исходя из этого анализа, можно предположить, что мы можем достичь IE2. Есть разумный шанс.
Теперь мы сделали анализ наших данных фазы 2 для тех, кто слышал это от меня. Мы взяли те же данные и проанализировали пациентов, как если бы их предыдущий год был на плацебо, сравнив с их текущим годом на лечении.
И с использованием отрицательной биномиальной модели вы получаете то же снижение посредине 60-х процентов, все верно, с хорошим p-значением. Так что, чтобы быть ясным, если вы делаете это методом, который мы используем в фазе 3, вы получаете очень похожий результат. Только потому, что некоторые люди задавались вопросом, может ли различный статистический подход иметь значение.
Так что вариабельность - это проблема. Дисперсия или статистическая версия этого, мы могли бы поговорить об этом. Но я думаю, что ключевое, что я могу сказать, это то, что я думаю, что у нас достаточно мощности для успеха в исследовании, будь то IE2 или в конце концов.
Хорошо. Давайте продолжим.
Оператор
Тазин Ахмад, Банк Америки.
Тазин Ахмад
Привет. Добрый вечер. Спасибо за возможность задать вопрос. Эмиль, у меня также есть вопрос о ОИ.
Но это будет, если исследование перейдет к третьему промежуточному чтению, каково ваше мнение о вероятности успеха? Вы уже много раз говорили о уверенности в молекуле в целом, и мы согласимся, что препарат активен.
Но если исследование перейдет к третьему промежуточному, каковы могут быть основания для беспокойства, что оно не сработает на третьем промежуточном этапе? Спасибо.
Эмиль Каккис
Хорошо. Ну, это не будет - следующая оценка - окончательная оценка для исследования, и порог p-значения будет 0,04. Так что будет намного проще достичь 0,04. Поэтому мы считаем, что мы достигнем одного из них, исходя из нашего опыта и того, что мы видели. Я не думаю, что мы можем пропустить 0,04 на этом этапе с 18 месяцами времени.
Но как всегда в программах по редким заболеваниям, то, с чем вы всегда боретесь, это вариация - изменчивость пациентов. Но, основываясь на глубоком различии в изменении плотности костного мозга, которое мы видим, что происходит в течение двух - трех месяцев, и эффект снижения частоты переломов происходит в течение двух - трех месяцев, мы довольно уверены, что IE2 будет достигнут, но уверены в целом в том, что исследование будет успешным даже в конце, если не на IE2.
Так что я не могу сказать вам причину, но вариабельность всегда может создавать сложности. Но учитывая, что в программе редких заболеваний 159 пациентов, это довольно крупное исследование. И мы говорим о данных, о которых раньше говорили, было 24.
Так что я думаю, что у нас есть много мощности, но мы сделали все возможное, чтобы управлять вариациями. Поэтому я уверен, что мы достигнем этого в этом году, либо на 0,01, либо на 0,04 после 18 месяцев.
Оператор
Джина Уанг, Barclays.
Джина Уанг
Спасибо за ответ на мои вопросы. Может быть, немного переключимся, немного вопросов нефундаментального характера. Я думаю, что была недавняя номинация Винай Прадада в CBAR. И есть много неопределенностей. Мы видели массовую продажу в секторе биотехнологии.
Итак, Эмиль, я хотел бы услышать ваше мнение, где вы видите потенциальное влияние, особенно в области редких заболеваний? И как вы собираетесь справиться или какова будет ваша стратегия в этой ситуации? Я имею в виду, все еще есть открытые вопросы, много неопределенностей.
И мой второй вопрос также касается ОИ. Я думаю, что в недавнем обсуждении вы упомянули, что более восемьдесяти процентов пациентов имеют исходную бисфосфонатную терапию, и в период ожидания в конце периода набора, вы пропустили период ожидания.
Не вызовет ли это какие-либо опасения относительно того, что плацебо-группа начнет ухудшаться в какой-то момент? Не потребуется ли немного больше времени, чтобы мы могли увидеть, что плацебо начнет ухудшаться?
Эмиль Каккис
Очень хорошо. Итак, назначение CBER, на наш взгляд, не было хорошим выбором, так как человек, который выступал против ускоренного утверждения программ лечения рака, может вызвать опасения. Я думаю, что нам придется вернуться к тому факту, что Кэрри говорила о важности утверждения лекарств для редких заболеваний и обдумывала, как улучшить и ускорить процесс или сократить время разработки.
Итак, нам придется вернуться к этой дискуссии и к тому, что он сказал, и посмотреть, что сделает Форсайт. Я думаю, для нашей собственной программы, для UX111, у нас есть много клинических данных в программе.
Я меньше обеспокоен этим из-за того, что у нас есть клинические данные, показывающие эффективность, в дополнение к данным о биомаркерах. И я думаю, что сейчас мы не беспокоимся. Но я думаю, что для всей отрасли было бы важно, чтобы утверждение лекарств было доступно для многих генных или клеточных терапий. И важно, чтобы обязательства Кэрри по продвижению этих вопросов в общественности были выполнены. Это то, что он реализует.
Как Прасад это сделает, мы не знаем. Но я думаю, что FDA очень важна. Отрасль поддерживает FDA и их миссию, и мы просто надеемся, что они продолжат принимать правильные решения. По второму вопросу, более восьмидесяти процентов или даже девяносто процентов, что-то в этом духе, принимали бисфосфонаты в исследовании, верно?
Да. И период омывания составляет от одного до двух лет. Поэтому мы ожидаем, что пациенты, принимавшие плацебо, будут иметь постепенно убывающий эффект бисфосфонатов и, следовательно, потенциально постепенное увеличение частоты переломов по мере снижения плотности костного мозга.
Но мы не считаем, что этот эффект действительно имеет существенное значение по сравнению с драматическим воздействием на плотность костного мозга, которое произойдет с цетуксимабом, верно? Где для группы от пяти до двенадцати лет мы имели увеличение в двадцать девять процентов.
Улучшение плотности костного мозга, эффект на другие группы не будет таким значительным. Так что обе группы будут терять эффект бисфосфоната в течение периода. Но помните, что группа сетрусумаба также будет иметь некоторый антирезорбтивный эффект от самого препарата. Так что, если что-то, это увеличит скорость разделения по мере того, как время идет и улучшит мощность исследования, чем дольше оно будет идти.
Есть ли что-то еще, что вы хотели бы добавить?
Эрик Кромбез
Просто то, что мы не учли это. Когда мы разрабатывали и устанавливали мощность исследования, мы не учитывали этот эффект. Так что в любом случае это можно считать плюсом.
Эмиль Каккис
Да, очень хорошо. Спасибо.
Оператор
Сальвин Рихтер, Goldman Sachs.
Лидия Эрдман
Привет, это Лидия от имени Сальвина. Большое спасибо за то, что ответили на наши вопросы, и поздравляю с прогрессом. Может быть, еще один вопрос о цетрусумабе. Можете ли вы обсудить, как вы планируете донести до улицы результаты промежуточного этапа и намерены ли вы поделиться какими-либо данными с этим обновлением? Большое спасибо.
Эмиль Каккис
Да. Итак, когда D&C представит информацию об ORBIT, если она будет положительной, они сообщат нам, и мы сообщим улице о результатах. Если они сообщат нам, что исследование должно продолжиться до конца, мы также сообщим улице, что исследование продолжается до конца.
Так что, если вы еще не слышали от нас, потому что решение еще не принято, и решение либо движется к окончательной оценке, либо заканчивается на промежуточном этапе, будет понятно. Мы еще не определили, какие данные могут быть включены или не включены в это обновление, но в отличие от промежуточного этапа 1, нам придется полностью очистить базу данных для потенциального представления из этого набора данных.
Так что время до данных будет быстрее, чем мы сказали для IE1, где у нас была только частичная блокировка, и нам пришлось продолжить исследование. Так что о данных мы будем говорить относительно скоро. Теперь, если IE2 будет положительным, то будет оценено исследование COSMIC. Если ORBIT будет отрицательным, то мы не разгласим данные COSMIC и подождем, пока оба исследования перейдут к следующей оценке. Ладно?
Лидия Эрдман
Большое спасибо.
Оператор
Анупам Рама, JPMorgan.
Малкольм Куно
Привет, спасибо за вопрос. Это на самом деле Малкольм Куно от имени Анупама. Где вы находитесь на кривой набора пациентов для программы Энгельмана? И открыли ли вы уже все глобальные сайты для программы? Я попрошу Эрика прокомментировать это.
Эрик Кромбез
Эрик Кромбез, Главный медицинский офицер, Ультрагеникс: Да. Как мы уже говорили, наш план - полностью завершить это исследование в этом году. Мы обязались сделать это. Мы очень приоритизировали это и воспользовались опытом, который у нас был с ОИ, и действительно набирая для нас для редкого заболевания относительно большое определяющее исследование. Так что мы определенно хотим сделать это как можно быстрее.
Да, наши глобальные сайты активны и начинают скрининг и дозирование пациентов.
Эмиль Каккис
Так что все сайты активны.
Малкольм Куно
Отлично. Спасибо.
Оператор
Кристен Клуска, Кантор.
Кристен Клуска
Привет, добрый день. Вы говорите о потенциальных факторах вариации. Я хотела бы услышать больше о том, как вы думаете о возрасте базовой линии. Я знаю, что инвесторы обычно сосредотачиваются на типах ОИ, но, основываясь на некоторых данных о плотности минеральной кости, вы показали, что эффекты могут быть даже лучше, если вы начнете лечить в более молодом возрасте. И я знаю, что в исследовании ORBIT диапазон около двадцати лет. Есть ли что-то, что вы можете поделиться?
Эмиль Каккис
Я думаю, мы не раскрыли точное количество пациентов, но большинство пациентов будут педиатрическими, и относительно небольшое количество пожилых пациентов. Мы включаем их, чтобы дать нам возможность применить метку для взрослых также на основе этого исследования в случае каких-либо вопросов. Но большинство пациентов будут находиться в педиатрическом возрастном диапазоне для программы. Есть ли что-то еще, что вы думаете, что мы могли бы предложить, Эрик?
Эрик Кромбез
Нет, я думаю, этого достаточно.
Кристен Клуска
Спасибо. И еще, чтобы прояснить, если IE2 успешен, вы также объявите ли в тот же день, успешен ли также COSMIC, или эти обновления будут раздельными? Еще раз спасибо.
Эмиль Каккис
Мы еще не сказали, это зависит. Обзоры обоих программ не происходят в один день. Один будет сначала, а затем другой. Так что мы еще не сказали, будем ли мы иметь их оба в один день или нет. Мы бы хотели держать вас в некотором напряжении, верно? Зачем делать все слишком просто?
Оператор
Игаль Нохомовиц, Citi.
Игаль Нохомовиц
Привет, спасибо. Вы комментировали распределение типов ОИ для одного, трех и четырех для Фазы 2 по сравнению с исследованием ORBIT? И также это очень конкретный вопрос, но что именно представляет собой допустимое значение этих p-значений? Я имею в виду, мы говорим о довольно маленьких числах здесь. Так что, я имею в виду, я думаю, что знаю, но на самом деле не уверен. Так что я был просто любопытен, если бы вы могли прояснить этот уровень деталей и сообщались ли вам когда-либо p-значения для первого, первого промежуточного? Спасибо.
Эмиль Каккис
Итак, по типам ОИ, думаю, мы упоминали ранее, что в фазе 2 исследования было семь пациентов с типом III и IV и 17 пациентов с типом I. И затем, поскольку врачи были впечатлены результатами, их заинтересовало привлечение более тяжелых пациентов третьего и четвертого типов. Таким образом, у нас получилось больше пациентов с типами 3 и 4, примерно половина пациентов были типа 3 в данном исследовании. Таким образом, в фазе 3 исследования действительно наблюдается увеличение количества пациентов с типами 3 и 4 по сравнению с фазой 2. Все верно.
Теперь о допустимом отклонении, мы не установили, сколько значащих цифр. Честно говоря, у меня нет ответа на ваш вопрос. Но я бы сказал, если это, например, 0,015 или 0,016, это уже не менее 0,01, верно? Так что это, вероятно, будет считаться неудачей на данном этапе, что означает, что вы можете быть очень близки к очень хорошему результату и все равно не достичь цели к концу года, поэтому не стоит паниковать, если возникнет проблема. Но это основной вопрос о допустимом отклонении.
И последний вопрос был о достигнутом уровне значимости и других показателях, мы не предоставили уровень значимости. Мы не были осведомлены о нем и не предоставляли его в первом промежуточном отчете. Нам только сообщили, что исследование продолжается и нет результата. Исходя из предыдущего анализа фазы 2, уровень значимости был 0,014 на 14 месяце. Мы считаем, что есть разумный шанс достичь ОИ2, довольно хороший шанс достичь ОИ2 и намного больший шанс достичь ОИ2 с порогом 0,01, чем был ОИ1 с 0,001.
Все верно. Спасибо, Йигал.
Йигал Нохомовиц
Благодарю.
Оператор
Джозеф Шварц, Лиринк.
Джозеф Шварц
Привет всем. Здесь Уилл от имени Джо. Спасибо за ответ на наш вопрос и поздравляю с прогрессом в этом квартале. У нас есть один вопрос по Ангельману. Теперь с тремя АСО, которые находятся в или приближаются к ключевой стадии развития, включая тот, который недавно возродился от Рош, вы думаете о развитии этого рынка?
И видите ли вы возможность для нескольких вариантов лечения? И как вы думаете, эти активы могут потенциально дифференцироваться? И как вы думаете, пациенты будут принимать решения на основе клинических испытаний или коммерческой терапии? Спасибо.
Эмиль Каккис
Спасибо. Обычно мы не работаем в конкурентной области с множеством продуктов в одном сегменте. Это будет что-то новое. Обычно мы работаем над первыми лечениями в нашей области. Так что это определенно другая область.
Я бы сказал, что в отношении этих АСО наиболее мощное и эффективное лекарство будет тенденцией к доминированию. Но это не означает, что для других молекул в этой области не может быть места. Я думаю, что они очень похожи по своему введению внутримозговым путем.
Но я верю, что наше лекарство наиболее мощное и это продемонстрировано. Я думаю, что мы продемонстрировали лучшие долгосрочные данные, постоянное улучшение на протяжении длительного времени, что было показано для молекулы ИНС. Молекула Рош вновь начинает развиваться.
Я не беспокоюсь об этом. Я думаю, что это лекарство еще менее мощное и имеет другие вопросительные знаки. Так что если на рынке будет представлено более одного продукта, я думаю, что это будет зависеть от эффективности и того, что люди могут показать. Я думаю, что мы, расширив фазу 2 и имея почти 70 пациентов на лекарстве, будем иметь довольно крупную группу детей, которые принимают лекарство уже несколько лет. Я думаю, что важно, как будут себя чувствовать эти дети, что ждет будущее моего ребенка, если я буду использовать это. И мы знаем из опыта с некоторыми ранними пациентами, что первая, у которой появились слова, у нее было несколько слов в первый год, но теперь она произносит уже десятки слов и продолжает прогрессировать с течением времени.
Так что этот опыт будет действительно важным. Я думаю, что мы находимся в лучшем положении, чтобы быть лидерами в области АСО. И я надеюсь, что топ-3 лечения АСО будут нашим первым продуктом, затем нашим улучшением и затем следующим новым поколением, которое появится. И поскольку мы намерены быть лидерами в этой области.
Оператор
Лииза Байко. Evercore ISI.
Лииза Байко
Привет, спасибо за ответ на вопрос. Я просто хотела уточнить, извините за множество вопросов только по цетрусумабу. Можете ли вы дать нам более ясное представление о сроках, что происходит отсюда до данных?
И я хотела бы уточнить по предыдущему вопросу. Если данные будут положительными, вы скажете, что это положительно, а затем потратите время на анализ данных и вернетесь к нам с данными? Или это все будет в одном пресс-релизе? Спасибо.
Эмиль Каккис
Да. О сроках публикации данных, потому что я думаю, что некоторые люди могли иметь нереалистичные ожидания, что вы сможете очистить, заблокировать и проанализировать данные за пару недель или что-то в этом роде. Но это международное фаза 3 исследование, и эта очистка и блокировка касается всей базы данных, а не только основного показателя, всего, потому что если результат будет положительным, нам нужно будет сразу начать подготовку к подаче заявления на регистрацию.
Обычно на очистку и блокировку базы данных фазы 3 международного исследования требуется около восьми недель, плюс потребуется время на анализ, проведение совещания ДСМК и раскрытие результатов. Так что к моменту получения результата мы будем иметь гораздо более короткий срок, чем был ранее для оценки данных.
Мы еще не точно определили, будем ли публиковать все сразу или сначала краткий отчет и дополнительно. Поэтому сейчас мы оставляем этот момент открытым. Но наше ожидание заключается в том, что мы получим данные верхнего уровня быстрее, чем это было бы в ОИ1, где у нас возникли некоторые другие вопросы. Так что, надеюсь, это дает вам представление, Лииза, о том, как это будет происходить. Хорошо.
Лииза Байко
Хорошо. То, что я не понимаю, почему в ОИ1 это заняло немного дольше, просто чтобы понять различия. Это мой последний вопрос. Спасибо.
Эмиль Каккис
Да, что произошло в ОИ1, это то, что даже если промежуточный результат был положительным, регулирующие органы хотели, чтобы большинство пациентов имели по крайней мере двенадцать месяцев данных. Поэтому нам пришлось бы продолжать исследование еще пару месяцев.
Другими словами, если бы мы хотели сказать "да, мы достаточно далеко", мы бы продолжили сбор данных еще пару месяцев, пока более половины пациентов не наберут двенадцать месяцев данных. Затем мы начали бы все заключительные визиты и очистку данных в это время.
Так что была задержка перед очисткой и блокировкой. Поэтому вы не могли бы увидеть данные не только два месяца, но, вероятно, три-четыре месяца, потому что нам нужно было бы очистить и заблокировать данные. Так что сроки здесь намного быстрее, потому что на этот раз мы заблокируем всю базу данных и сможем опубликовать верхнюю линию данных раньше, чем в ОИ1.
Оператор
Лука Исси, RBC Капитал.
Лука Исси
Отлично. Большое спасибо за ответ на мой вопрос. Поздравляю с прогрессом. Может быть еще один вопрос по ОИ, чтобы быть супер-точным. В сценарии, когда вы не достигаете второго промежуточного результата, будет ли ДСМК делиться с вами уровнем значимости?
Просто интересно, будете ли вы иметь представление о том, промахнулись ли вы на узкую границу или нет. И, возможно, связано ли это с тем, что ПРВ для ОИ возможно только при достижении второго промежуточного результата? Моим пониманием является то, что вам необходимо получить одобрение к концу 2026 года, чтобы получить ПРВ, учитывая, что программа находится на закате. Есть ли какая-то контекстная информация? Заранее благодарю. Большое спасибо.
Эмиль Каккис
Да. Если мы не достигнем этого, мы узнаем, что исследование продолжается, и мы не достигли нужного результата. Мы не получим никаких p-значений. Мы не узнаем, насколько близко мы были к нему. У нас есть обозначение PI3, и нам нужно будет получить одобрение к октябрю.
Так что срок, в который мы подадим заявление, должен попадать во временные рамки для одобрения к октябрю. Очевидно, что I2, это проще. Если нам придется дойти до конца исследования, то время на подачу заявления должно быть намного короче, а процесс рассмотрения - быстрым. Но я также хотел бы отметить, у нас есть обозначение терапии прорыва для этой программы. Поэтому я думаю, что есть причины, по которым мы сможем ускорить процесс в случае необходимости.
Но нашей целью будет подать заявку вовремя, чтобы получить третий PRB. В случае неудачи у нас уже есть потенциально два PRB на месте, если 111 будет утвержден для Санфилиппо и если DTX401 будет утвержден для GSDIa.
Поэтому я не думаю, что у кого-то есть потенциально три PRV, оставаясь в игре без реавторизации. Я верю, что закон будет реавторизован. Я думаю, что у нас есть уверенность в этом, но на данный момент некоторые другие вопросы более приоритетны на Капитолийском холме, и это потребует некоторого времени, прежде чем этот вопрос будет рассмотрен.
Лука Исси
Для ясности, 143 это октябрь 2026 года. Нам нужно одобрение к октябрю 2026 года.
Эмиль Каккис
Хорошо. Следующий вопрос. Спасибо, оператор.
Оператор
Джун Ли, Truist Securities.
Мехди Гударзи
Привет. Добрый день и спасибо за возможность задать вопрос. Это Мехди от имени Джун. Я продолжу вопрос Игоря о составе типов OI. Согласны ли вы, что механизм действия сетрусумаба приносит больше пользы пациентам 1 типа, чем пациентам 4 и 3 типов? Вот вопрос.
Эмиль Каккис
Некоторые ученые утверждали это, но, на самом деле, они неправы, потому что у нас уже есть данные. Так что теория, что пациенты 1 типа имеют дефицит коллагена, а пациенты 3 и 4 имеют аномалии в коллагене и потому не получают пользы, неверна. Мы видим улучшение во всех трех случаях.
Мы видим, что улучшается снижение переломов во всех случаях. И фактически, те переломы, которые мы видели, были у пациентов 1 типа, и, по-моему, они не относятся к пациентам 3 и 4 типов. Так что правда в том, что улучшение происходит у всех, потому что, хотя одним характерно дефицит коллагена, а другим - аномалии в коллагене, чистая польза от увеличения костной массы - это укрепление костей и снижение переломов. Так что это работает во всех трех случаях.
Историческое клиническое представление о OI изменится, потому что правда в том, что даже с аномалиями в коллагене кости могут быть укреплены, мы верим в это у пациентов, и это то, что мы видели в данных из Фазы 2.
И поэтому мы уверены, что тип пациента не имеет значения. Вы получите такой же эффект на плотность костей, и улучшение прочности будет одинаковым независимо от мутации коллагена.
Мехди Гударзи
Большое спасибо.
Оператор
Мори Рейкрофт, Jefferies.
Мори Рейкрофт
Привет. Поздравляю с прогрессом и спасибо за возможность задать вопрос. Я тоже задам вопрос об OI. Исходя из ваших знаний о исходных характеристиках и ожиданиях по вариации, можете ли вы дать какую-то перспективу о диапазоне размеров эффекта на снижение частоты переломов, которая потребуется для успеха на втором промежуточном этапе?
Эмиль Каккис
Да. У нас был вопрос в различных формах о том, что является клинически значимым для снижения переломов. Я думаю, что большинство людей говорят, что для клинической значимости необходимо как минимум 30%, 40%. Дифосфонаты вероятно менее 20%, так что все, что превышает 30%, 40% или даже больше. Сейчас у нас нет точного представления, что скажет нам мощность.
Как я уже сказал, когда кривые расходятся, они линейны в сущности. И мы видели, как они разошлись через два-три месяца лечения, что означает, что даже при улучшении плотности костей всего на 9%, 10% уже наблюдается разница в частоте переломов. Но после этого, кажется, что она остается относительно линейной, что говорит мне о том, что процентное снижение наклонов не будет сильно меняться со временем.
И, следовательно, я не думаю, что можно думать о том, что когда вы достигнете, это определит, какой процент снижения вы получите. Нужно думать о наклоне, и время просто будет зависеть от того, насколько далеко друг от друга будут находиться две линии, сколько переломов накопится в одной группе по сравнению с другой, чтобы дать вам мощность.
Ответил ли я на ваш вопрос?
Мори Рейкрофт
Да. Я думаю, да. Это полезно. Спасибо.
Оператор
Лаура Чико, Wedbush.
Дилан Шиндлер
Привет. Большое спасибо за возможность задать вопрос. Это Дилан от имени Лори Чико. Так что, касательно Крисвиты, вы могли бы более подробно рассказать о ключевых факторах роста за квартал? И может быть, что помогает стимулировать увеличение спроса более конкретно в регионах Латинской Америки и Турции? Или что уникального в усилиях по идентификации пациентов в этих регионах?
Эмиль Каккис
Хорошо. Крисвита очень хорошо растет в Латинской Америке, поскольку, на мой взгляд, становится ясно, как много пациентов получают пользу. Но я не знаю, Эрик, есть ли у вас какие-либо мысли о том, как вы видите, насколько хорошо она растет в Латинской Америке?
Эрик Харрис
Как я упоминал в открытии, пациенты имеют хороший опыт с продуктом, и врачи все больше и больше начинают лечить своих пациентов, включая взрослых пациентов, также в регионе Латинской Америки.
Эмиль Каккис
Это немного о слове во рту и распространении этого через общественность. У нас нет особо выдающейся функции диагностики пациентов в Латинской Америке. Есть определенные врачи, я имею в виду, сотрудники, которые занимаются поиском пациентов, но это не совсем то же самое, потому что у нас нет таких же инструментов в Южной Америке, как у нас в США, например, у нас нет кодов, девятых кодов, десятых кодов и других вещей, чтобы помочь нам.
Но, да, это немного больше через слово во рту, но я думаю, что это впечатляет, и я верю, что убеждение врачей в то, что это трансформирующее средство для пациентов, означает, что они просто там. Они хотят делать все больше и больше.
Когда я поехал на собрание в прошлом году, на бразильское собрание в Латинской Америке по этим пациентам, была заметна разница с самого первого собрания, которое мы провели при запуске, что каждый врач имел историю о том, как их дети себя чувствуют, и были благодарны, взволнованы, счастливы, что могут сделать что-то для этих детей. Так что это настроение добавляет то, что мы получаем взрослых, что тоже здорово, потому что изначально мы имели больше детей.
Эрик Харрис
Помимо сильного спроса как на педиатрических пациентов, так и на взрослых пациентов, как я уже сказал, у нас теперь есть возмещение со стороны национальных органов.
Говард Хорн
Да, в Бразилии. Также в Мексике.
Эмиль Каккис
Да, именно это стало двигателем для Бразилии и Мексики, что привело к значительному увеличению спроса, вместо подхода через названных пациентов. В Турции это все еще подход через названных пациентов, но происходит то же самое. Как только врачи начинают лечить людей и видят, что происходит, в течение года, они видят, как укрепляются их кости, как развиваются дети, они становятся настойчивыми в том, чтобы привлечь больше детей, и родители или друзья людей узнают об этом, и вот что хороший препарат делает. Даже в стационарных условиях люди слышат историю и все хотят получить что-то для своих детей. Так что мы рады этому продолжающемуся росту продукта на международном рынке.
И я думаю, что инвестиции в Латинскую Америку и команду высшего уровня в Турции были вознаграждены возможностью построить действительно надежный и развивающийся бизнес для компании.
Эрик Харрис
И я думаю, что это прекрасно подготовит нас к тому моменту, когда мы выведем сетрусумаб на рынок.
Эмиль Каккис
Это потому что я думаю, что везде есть много OI. Спасибо за вопрос.
Оператор
Джек Аллен, Бэрд.
Джек Аллен
Отлично. Спасибо за вопросы и поздравляю с прогрессом, достигнутым за квартал. Еще один логистический вопрос по сетрусумабу. Вы указывали инвесторам, сколько пациентов имели данные за 12 месяцев на первом промежуточном чтении? Похоже, что это было меньшинство пациентов, но я бы хотел услышать, если вы готовы более точно определить процент пациентов.
Также по сетрусумабу, я хотел спросить вас о любых упоминаниях об влиянии, которое сетрусумаб оказал на костную боль. Недавно мы общались с врачом, который упоминал, что костная боль является ключевым симптомом для пациентов с ОИ, и я хотел бы услышать о влиянии сетрусумаба на этот аспект. Спасибо.
Эмиль Каккис
Хорошо. Я расскажу немного об ИЕ1, а затем, может быть, вы можете затронуть оценки шкалы впечатлений или просто немного о боли, предполагаю. Чтобы понять кривую набора, много пациентов записались в последние два-три месяца этого исследования, верно? Это было похоже на хоккейную клюшку.
Так что когда у нас было -- минимальное время было семь месяцев на этот момент, у нас было много людей, которые были на 8, 9, 10 месяцев, верно, и относительно меньшее количество на промежутке от 12 до 17 месяцев, относительно меньшее количество пациентов в хвосте, верно? Так что подавляющее большинство пациентов имели меньше года к тому времени.
Чтобы большинство имели год, вам потребуется еще два или три месяца с момента среза. Это имеет смысл? Таким образом, в конце было очень крутое увеличение числа пациентов. Многие пациенты были меньше года, так что большинство были меньше года на первом промежуточном этапе.
Это будет значительное различие в количестве пациентов, которые имеют, скажем, контакт после двух-трехмесячного периода, когда наступает костный эффект. Давайте поговорим о чем-то другом на самом деле. Я думаю, что это действительно важно. Это также верно для Крисвиты, что помимо костей часто есть другие факторы. Каковы наши мысли, основанные на том, что мы видели в данных фазы 2, Эрик?
Эрик Кромбез
Да. Нет, согласен. Боль -- большая часть этого и определенно очень важна для пациентов и важная составляющая оценки клинического исследования. Так что мы сосредоточены на боли, комфорте, подшкалах и действительно больше фокусируемся на типе оценок, которые вы бы делали с физическим функционированием в спорте. Мы также выполняем традиционный [SS36], чтобы изучить это, но определенно следим за болью в долгосрочной перспективе.
В фазе 2 мы услышали много улучшений в этой области. Анекдотически мы слышали, что пациенты имели много улучшений в показателях боли.
Эмиль Каккис
Да. Я бы сказал вам, основываясь на том, как дети чувствовали себя, как будто они бегают, эй, я хочу заниматься спортом и т. д. Они чувствовали себя по-другому. Я имею в виду, будь то боль, усталость или общее недомогание, эти пациенты также почувствовали себя довольно энергичными, я думаю, верно? И также это произошло с Крисвитой, кстати.
Поэтому Крисвита, взлет был таким быстрым. Дети чувствуют себя хорошо, родители видят это. И я думаю, что это происходит и с ОИ. Я думаю, когда ваши кости становятся крепче, даже немного крепче, ваше тело это чувствует и замечает. Поэтому мы взволнованы этим.
Когда мы смотрим, сколько пациентов у нас есть для этой программы и тот факт, что их больше даже чем с XLH, довольно очевидно, что эта программа должна превзойти то, что мы сделали с Крисвитой. И я думаю, что мы запустимся быстрее. Нам просто, конечно, нужно получить наши данные ИЕ2 или окончательные данные и получить документ.
Но мы взволнованы возможностью быть большими, чем даже с Крисвитой. Очень редко у вас бывает возможность сделать что-то удивительное снова, и мы действительно благодарны за возможность взять на себя костное заболевание, такое как остеогенез неполноценная, и изменить его для будущих пациентов. Спасибо за вопрос.
Оператор
Спасибо. В настоящее время больше вопросов нет. Я хотел бы передать слово Джошуа Хиге для завершающих замечаний.
Джошуа Хига
Спасибо. Это завершает сегодняшний звонок. Если у вас есть дополнительные вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами по телефону или на ir.ultragenyx.com. Спасибо за участие.
Оператор
Вы можете отключиться от линий сейчас. Спасибо за ваше участие.
