Источник изображения: The Motley Fool.
ДАТА
Четверг, 26 февраля 2026 года, 8:30 утра по восточному времени
УЧАСТНИКИ ЗВОНКА
Генеральный директор Нелло Майнольфи
Главный медицинский директор Джаред Голлоб
Главный финансовый директор Брюс Джейкобс
Нужна цитата от аналитика Motley Fool? Напишите на pr@fool.com
Полный транскрипт конференц-звонка
Нелло Майнольфи: Спасибо, Джастин, и спасибо всем, кто присоединился к нам сегодня утром. Поскольку это наш звонок по итогам 2025 года, я хотел бы потратить несколько минут на краткое описание того, что было невероятным годом для Kymera. Те из вас, кто хорошо нас знает, ценят тот факт, что мы всегда смотрим в будущее, сосредоточены на том, что перед нами. И большая часть звонка будет посвящена именно этому. Но учитывая, насколько важными были наши достижения в 2025 году, я надеюсь, что краткое отражение на год обеспечит контекст для фундамента, который мы заложили для 2026 года и далее.
Прежде чем мы начнем, я хотел бы упомянуть, что в этом году мы будем отмечать 10-летие с момента основания Kymera в мае 2016 года. За прошедшее десятилетие мы реализовали нашу стратегию, создали возможности, платформу и команду для достижения нашей цели разработки нового поколения прорывных иммунологических препаратов. Мы добились так многого за нашу короткую историю, но, пожалуй, 2025 год был поистине прорывным. Начну с значительных успехов в нашей программе деградации STAT6 первого класса. Мы поделились выдающимися результатами как из нашего исследования на здоровых добровольцах фазы I, так и из нашего исследования фазы Ib у пациентов с AD.
В исследовании на здоровых добровольцах KT-621 продемонстрировал робкую деградацию STAT6 с отличной безопасностью и переносимостью. Это было последовано высоко обнадеживающим воздействием на эффективность в фазе Ib, что подтверждает наше мнение о том, что KT-621 имеет потенциал обеспечить сильную эффективность на уровне биологических путей с удобством ежедневного приема внутрь. На основе результатов этих двух исследований мы запустили наше первое исследование фазы IIb у пациентов с атопическим дерматитом осенью прошлого года и начали исследование фазы IIb по астме в начале этого года.
Джаред расскажет более подробно о наших планах по клиническому развитию KT-621, но оба исследования получили преимущества от осведомленности и оценки данных, которые мы недавно поделились, а также от явного энтузиазма со стороны врачей и пациентов по поводу многообещающих пероральных вариантов. Мы также активно продвигали остальную часть нашего конвейера. В мае мы представили нашу программу IRF5 первого класса, поддержанную убедительным предклиническим профилем и подтверждающей генетикой человека. В прошлом году мы завершили исследования, необходимые для подачи заявки на НИОКР, и с радостью сообщаем сегодня, что после получения разрешения FDA на НИОКР мы недавно начали введение дозировки в исследование фазы I у здоровых добровольцев с KT-579.
Наконец, мы продолжаем развивать нашу внутреннюю линейку, продвигая существующие сотрудничества с Sanofi вокруг IRAK4 и подписав новое партнерство в прошлом году с Gilead вокруг нашей программы молекулярного клея CDK2 первого класса. Брюс поделится обновлениями позже в ходе звонка относительно потенциальных предстоящих вех в сотрудничестве, которые будут дополнительными к нашему финансовому положению. Говоря о финансах в 2025 году, мы привлекли почти $1 миллиард, что привело наш баланс на конец года к $1,6 миллиарда.
Мы считаем, что эта сумма капитала, которая продлевает нашу полосу пробега до 2029 года, позволит нам выполнить наши широкие планы развития, направленные на реализацию полного потенциала наших программ, полностью принадлежащих нам, сохраняя продуктивность нашего открытия, которое, по нашим ожиданиям, расширит наш инновационный конвейер. Теперь, когда 2025 год позади, наше внимание сосредоточено исключительно на 2026 год и далее и на множестве вех, которые мы планируем достичь. Для KT-621 мы ожидаем завершить набор пациентов в исследовании по AD в этом году и поделиться данными к середине 2027 года. Первый пациент получил дозировку в испытании по астме в прошлом месяце, и мы планируем поделиться этими данными в конце 2027 года.
Между тем мы планируем сообщить о научной публикации и презентации, чтобы продолжать повышать осведомленность об этой захватывающей программе. Это важный год для KT-579, нашего ведущего деградатора IRF5. Мы ожидаем завершения недавно начатого исследования фазы I у здоровых добровольцев и поделиться данными позже в этом году. Следующим шагом будет продвижение программы в исследование доказательства концепции у пациентов, что, как мы ожидаем, произойдет в случае лупуса вскоре после этого. Ожидается, что наш партнер Sanofi начнет исследование фазы I у здоровых добровольцев с KT-485 в этом году. Мы также надеемся продвинуть нашу программу CDK2 в партнерстве с Gilead на более поздние стадии развития.
Наконец, наша цель остается в том, чтобы анонсировать как минимум одну новую программу ежегодно, и мы планируем делать это во второй половине этого года. У нас явно плотный план на 2026 год, что делает меня особенно счастливым объявить о последнем приобретении в команде руководства Kymera, Ниле Грэеме, который присоединился к нам в должности главного развития Kymera. Нил опытный исполнитель в области науки о жизни с более чем 30-летним опытом в глобальном развитии лекарственных средств как на ранних, так и на поздних стадиях клинических испытаний в широком спектре терапевтических областей, включая дерматологию, аллергологию, ревматологию, вирусологию и пульмонологию. Нил возглавил несколько важных программ, включая разработку дупилумаба в Regeneron.
Мы рады видеть его в нашей команде по мере вступления в следующую фазу нашего роста и с нетерпением ждем его вклада в наши усилия по созданию полностью интегрированной коммерческой компании. Прежде чем передать слово Джареду, я хотел бы потратить оставшуюся часть своих замечаний, говоря подробнее об непревзойденной рыночной возможности нашей программы STAT6. Я не могу недооценить возможность значительно увеличить количество пациентов, которые эффективно лечатся. Мы слышим от врачей и пациентов, что текущие передовые терапии, включая биологические препараты, просто не достаточны.
Существует ощутимый интерес к потенциалу простой и удобной пероральной терапии для заболеваний 2 типа, которая не компрометирует безопасность или эффективность. Мы упоминали эти цифры ранее. Мы считаем, что примерно 140 миллионов диагностированных пациентов 2 типа в США, 5 основных странах ЕС и Японии. Из этого общего числа примерно 50 миллионов пациентов, по оценкам, находятся в категории умеренно тяжелых и тяжелых. Однако, несмотря на эту значительную потребность, только примерно 2 миллиона пациентов получают лечение передовыми системными терапиями, в основном биологическими и в основном дупилумабом. Так почему так много пациентов не получают лечение передовыми системными терапиями?
Разрыв явно не связан с отсутствием необходимости, но это отражает преграды, встроенные в текущую парадигму лечения. Существует много пациентов, которые полагаются на местные терапии, чаще всего топические или ингаляционные в зависимости от заболеваний. Однако большинство из этих методов не решают основные причины заболеваний 2 типа и, следовательно, не обеспечивают должного лечения для многих умеренно тяжелых и тяжелых пациентов. Существуют существующие пероральные системные терапии как в астме, так и в AD, например, но они могут быть ограничены по эффективности. И, конечно, в случае JAK, по вопросам безопасности, включая предупреждения и требования по мониторингу крови и началу и/или во время лечения.
Наконец, инъекционные биологические препараты принесли важные достижения и теперь составляют большинство использования системной терапии, фактически более 75%. Однако они ассоциированы с значительной нагрузкой лечения, болевыми ощущениями на месте инъекции, утомлением от иглы, тяжелыми режимами загрузки после часто 4-5 инъекций в первый месяц, требованиями к хранению в холодильнике и, в конечном итоге, с высокими показателями отсева со временем. Так что, когда мы спрашиваем, почему так много умеренно тяжелых пациентов остаются без лечения передовыми терапиями, ответ кроется в ограничении эффективности для некоторых, вопросах безопасности для других и реальных проблемах удобства и доступа, встроенных в систему.
Следствием этого является то, что миллионы пациентов, которые могли бы получить пользу от более эффективных терапий, остаются без лечения, проходя через субоптимальные варианты и живя с недостаточно контролируемым заболеванием. В этом заключается невыполненная потребность, и в эт
На самом деле, сравнимый пример можно найти на рынке псориаза, который за последнее десятилетие вырос в пять раз, в основном благодаря новым препаратам и пероральной терапии. Я считаю, что все это отлично сочетается, если мы учтем ограничения существующих терапий и то, что может предложить KT-621 - препарат, способный доставить эффективность и безопасность, сравнимую с биологическими препаратами, не требуя от пациентов пожертвования эффективностью и безопасностью в угоду удобству. Препарат, который способен изменить способ лечения пациентов по всему миру. Как он это сделает? Двумя важными способами: во-первых, расширить существующее лечение - леченную пациентскую популяцию, что для нас является главной целью.
Во-вторых, предоставить простую и удобную альтернативу пациентам, которые в настоящее время получают инъекционные биологические препараты, многие из которых, судя по нашему анализу рынка и данным отраслевого опроса, с нетерпением ждут возможности перейти на пероральную терапию. Как могла бы выглядеть эта парадигменая смена? И что это значит для пациентов с заболеваниями 2-го типа. Наша цель и угловой камень нашего плана развития - позиционировать KT-621 как продукт выбора для этой крупной недостаточно обслуженной или несправедливо [заслуженной] пациентской популяции. Во многих воспалительных заболеваниях передовые системные терапии обычно резервируются для пациентов, не откликающихся на традиционные терапии, которые, в свою очередь, обычно являются биологическими препаратами.
Мы считаем, что имея эффективное безопасное пероральное средство, мы можем фундаментально изменить парадигму лечения, сделав возможным вмешательство на более ранней стадии заболевания, а не ожидание значительного прогресса или неудачи в лечении. В случае успеха мы считаем, что KT-621 имеет потенциал изменить передовую терапию с последнего средства для небольшой группы пациентов до основного варианта для миллионов и улучшить стандарты ухода. Я надеюсь, что контекст вокруг рыночной возможности делает понятным, почему мы считаем, что KT-621 имеет потенциал стать одной из крупнейших программ в области биотехнологии и фармацевтики.
Учитывая этот контекст, давайте передадим слово Джареду и обсудим клинический прогресс с KT-621 и KT-579, нашим деградатором IRF5. Джаред?
Джаред Голлоб: Спасибо, Нелло. Как вы слышали, мы набираем значительный импульс по всему нашему пайплайну, приводимому мощным научным, клиническим и операционным фундаментом, который мы установили. Сегодня утром я обсужу наши текущие испытания фазы IIb KT-621 в дерматите и астме. Затем я предоставлю дополнительный контекст нашей клинической стратегии развития для KT-579, нашего перорального деградатора IRF5. Начну с KT-621, нашего перорального деградатора STAT6. В декабре, как многие из вас знают, мы опубликовали результаты фазы Ib BroADen, предоставив первый взгляд на влияние KT-621 на пациентов с дерматитом. Данные продемонстрировали профиль, сходный с дупилумабом, что крепко поддерживает продолжение развития KT-621 как в АД, так и в астме. По всем целям исследования мы превзошли ожидания.
Мы продемонстрировали высокую достоверность перевода от здоровых добровольцев к пациентам с глубокой деградацией STAT6 в крови и коже. Мы наблюдали значительное снижение биомаркеров 2-го типа в крови и кожных поражениях, включая TARC и Eotaxin-3, и, что важно, также в легких, измеренное с использованием тестирования фракционного выдыхания окиси азота или FeNO. Наибольшее воздействие на FeNO наблюдалось у пациентов с АД с сопутствующей астмой, у которых были самые высокие исходные уровни FeNO. Мы также добились значительного улучшения по всем ключевым клиническим показателям АД, включая EASI, Pruritus NRS, IGA, SCORAD и пациентские отчеты или PROs, касающиеся тяжести заболевания и качества жизни.
Для всех этих показателей данные KT-621 соответствовали или превышали опубликованные данные для дупилумаба на 4-й неделе, дополнительно подчеркивая захватывающий потенциал воздействия на пациента. Помимо этих эффектов на АД, KT-621 оказал клинически значимое воздействие на пациентские отчеты, измеряя контроль заболевания у пациентов с сопутствующей астмой, а также на симптомы и качество жизни у пациентов с сопутствующим аллергическим ринитом. И, что важно, KT-621 хорошо переносился и имел благоприятный профиль безопасности. Следует также отметить, что мы недавно завершили токсикологические исследования GLP продолжительностью от 6 до 9 месяцев у крыс и нетропических приматов и, в соответствии с предыдущими исследованиями токсичности KT-621, мы не обнаружили никаких неблагоприятных результатов любого типа при всех испытанных дозах и концентрациях.
Сейчас у нас идут параллельные фазы IIb дозозависимых плацебо-контролируемых испытаний в АД и астме, поддержанные положительными результатами биомаркеров и клинических показателей как в АД, так и с сопутствующей астмой из BroADen. Исследование BROADEN2 в приблизительно 200 взрослых и подростков с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом имеет первичный показатель процентного изменения от базового уровня в EASI через 16 недель. Исследование продолжается по плану с завершением набора ожидаемым к концу 2026 года и объявлением верхней линии результатов к середине 2027 года.
Мы обновим вас по набору позже в этом году, но сейчас мы можем сказать, что у нас есть уверенность в достижении этого графика на основе сильного интереса пациентов и врачей к безопасной и эффективной пероральной терапии и учитывая высокий уровень осведомленности и оценки данных KT-621, которые мы сгенерировали. Переходя к астме. В прошлом месяце мы объявили, что применили первому пациенту в нашем фазе IIb исследовании BREADTH приблизительно 264 взрослых пациентов с умеренной и тяжелой эозинофильной астмой. Основной показатель исследования - изменение от базового уровня в FEV1 до применения бронходилататора через 12 недель.
Использование FEV1 до применения бронходилататора позволит [неразличимо] оценить эффекты на различные дозы в более маленьком, быстром исследовании и определит выбор дозы и вероятность успеха последующих фаз III исследований. Данные из этого исследования ожидаются в конце 2027 года. В целом, мы планируем получить данные почти от 500 пациентов на следующий год из обоих фаз IIb исследований KT-621, продолжая также строить базу данных по безопасности с длительным лечением у пациентов с АД, переходящих на 52-недельную открытую часть BROADEN2. Важно отметить, что эти исследования разработаны для поддержки параллельного развития фаз III за пределами атопического дерматита в астме и других дерматологических, респираторных и желудочно-кишечных заболеваниях 2-го типа в рамках общей регуляторной стратегии для KT-621.
Переходя к нашей новой программе деградатора IRF5. Мы рассматриваем IRF5 как захватывающую новую возможность для решения сложных аутоиммунных заболеваний. Мы продолжаем получать положительные отзывы от ключевых деятелей и исследователей о потенциале KT-579 предложить эффективное пероральное лечение для заболеваний, таких как лупус, ЯИБ и РА. В прошлом осени мы представили дополнительные убедительные данные KT-579 в моделях лупуса и РА на конгрессе Американского колледжа ревматологов в Чикаго. Хронические гетерогенные воспалительные состояния, такие как лупус, РА, ЯИБ и другие, обусловлены широким нарушением иммунной системы по множеству воспалительных путей, включая интерфероны 1-го типа, противовоспалительные цитокины и автоантитела, происходящие от В-клеток.
Хотя биологические препараты клинически подтвердили каждый из этих путей индивидуально, текущая парадигма лечения ограничена зависимостью от инъекционных терапий, оптимизированных для узких сегментов биологии заболевания и, следовательно, неспособных решить полный комплекс воспаления, лежащего в основе различных проявлений заболевания. В результате многие пациенты испытывают неполные ответы или потерю эффективности со временем. Пероральное средство, способное модулировать сразу несколько путей иммунной системы, определяющих заболевание, могло бы обеспечить более эффективный и устойчивый контроль заболевания и, вероятно, расширить доступ к лечению среди широких пациентских популяций. IRF5 - генетически подтвержденный транскрипционный фактор, который действует как центральный усилитель иммунных ответов.
В аутоиммунных заболеваниях, где существует сильная генетическая ассоциация с IRF5, устойчивая активация иммунной системы через IRF5 приводит к несбалансированной воспалительной сигнализации по путям интерферонов 1-го типа, противовоспалительных цитокинов и путей формирования анти-автоантител через В-клетки. KT-579 разработан для селективной деградации IRF5, обеспечивая модуляцию этих взаимосвязанных воспалительных путей путем воздействия на один главный регулятор с целью восстановления баланса иммунной системы, избегая инфекционных нежелательных явлений, вызванных широким иммунодепрессивным воздействием. Мы вдохновлены сильной генетической логикой, нашими убедительными доклиническими данными по эффективности и безоп
Как мы сделали с программой STAT6, мы также планируем провести исследование фазы Ib на пациентах и намерены поделиться дополнительными деталями о дизайне и пациентской популяции позже. Мы говорили, однако, что планируем сконцентрироваться на изучении пациентов с лупусом, что, на наш взгляд, является правильным выбором для нашего первого исследования концепции, учитывая сильную генетическую ассоциацию IRF5 с лупусом и активность KT-579 в нескольких моделях мышей с лупусом. Сейчас передаю слово Брюсу для обзора результатов четвертого квартала. Брюс?
Брюс Джейкобс: Спасибо, Джаред. Когда я буду рассматривать результаты четвертого квартала, обращайтесь к таблицам, представленным в сегодняшнем пресс-релизе, который был опубликован сегодня утром. Совокупные доходы от сотрудничества в четвертом квартале 2025 года в размере 2,9 миллиона долларов приходятся на наше партнерство с Gilead. Более широко, что касается Gilead, мы получили авансовый платеж в размере 40 миллионов долларов при подписании лицензионного и опционного соглашения в прошлом году. По этому соглашению мы имеем право на получение до 750 миллионов долларов в общих платежах по мере достижения этапов, включая платеж в размере 45 миллионов долларов, выплачиваемый при условии, что Gilead воспользуется своим правом на программу CDK2 при объявлении согласованного развиваемого кандидата.
Кроме того, Sanofi продвигает KT-485, наш деградатор IRAK4 для перорального приема, с планами начать фазу I испытаний в этом году. Мы ожидаем предоставления дополнительной информации по этой программе в следующих месяцах, включая получение платежа по мере дозирования первого здорового добровольца. Напомним, в рамках соглашения с Sanofi у нас есть потенциал для получения почти 1 миллиарда долларов в общих платежах. Хотя эти 2 потенциальных ближайших мероприятия не отражены в нашем текущем руководстве по наличным средствам и не ожидается, что они существенно повлияют на нашу текучесть, они остаются важными точками валидации и поддерживают дальнейшее развитие этих партнерских программ и потенциальную ценность, которую мы можем реализовать.
Мы с нетерпением ждем возможности поделиться дальнейшими успехами по мере развития этих программ. Что касается операционных расходов, расходы на НИОКР за квартал составили 83,8 миллиона долларов. Из них примерно 7,6 миллиона долларов представляли собой некассовую компенсацию за акции. Скорректированные наличные расходы на НИОКР в размере 76,2 миллиона долларов, исключая эту некассовую компенсацию за акции, отражают увеличение на 16% по сравнению с аналогичной суммой в третьем квартале 2025 года. Что касается общих и административных расходов, наши расходы за квартал составили 16,9 миллиона долларов, из которых 6,9 миллиона долларов были некассовой компенсацией за акции. Скорректированные наличные расходы на общие и административные расходы в размере 10 миллионов долларов, снова исключая эту некассовую компенсацию за акции, отражают увеличение на 1% по сравнению с аналогичной суммой в третьем квартале 2025 года. И, наконец, у нас достаточно капитала для выполнения наших целей.
Как ранее упоминал Нелло, мы завершили декабрь с балансом наличных средств в размере 1,6 миллиарда долларов, обеспечивая возможность работы до 2029 года. Это позволяет нам завершить оба клинических исследования фазы IIb по KT-621 в АД и астме и финансировать большую часть первого клинического исследования фазы III для KT-621. Этот запас также позволит нам продвинуть KT-579 через начальное тестирование POC и продвигать наш исследовательский конвейер по мере расширения и роста Kymera. С этим мы на время приостановимся, чтобы собраться в нашей конференц-зале и сформировать очередь для ваших вопросов. Спасибо.
Оператор: Спасибо. [Инструкции оператора] Ваш первый вопрос поступает от Марка Фрахма из TD Cowen.
Марк Фрахм: Поздравляю со всеми достижениями. Возможно, высокоуровневый вопрос для Нелло. Поскольку ваши данные фазы I вышли с программой STAT6, еще несколько программ раннего и среднего этапа в области АД также сообщили о результатах, и некоторые данные были даже раньше ваших. Так за последний год в области АД произошло много событий. Каково ваше видение лечения АД и как эти терапии будут взаимодействовать, когда пройдет несколько лет? И, возможно, если можно добавить немного для Джареда.
Просто по поводу IRF5, можете ли вы напомнить нам, что действительно можно извлечь из порции испытуемых здоровых лиц в течение этого исследования помимо взаимодействия с целью и безопасности, или нам действительно нужно больше узнать и ждать, пока будет набрана когорта пациентов с лупусом?
Нелло Майнольфи: Спасибо, Марк. Отличный вопрос. Так что я начну с первого. Так что, как мы сегодня поделились, надеюсь, даже более ясно, чем раньше, рынок АД, я бы сказал, рынок болезней типа 2 все еще находится в очень ранней стадии. Опять же, если вы посмотрите на пациентов с умеренной и тяжелой формой заболевания, в 7 крупных рынках их около 40-50 миллионов, и только около 2 получили лечение передовой системной терапией. Так что очевидно, что нужно больше терапий. И как мы упомянули, и другие также сделали это, мы упомянули, что если вы сравните АД с псориазом, рынок псориаза за последние 10 лет вырос в пять раз.
Возможно, это где-то в районе того, где был псориаз 5, 10 лет назад или около того. Так что мы ожидаем значительного увеличения этого рынка. И это можно сделать только путем внедрения на рынок новых терапий. Так что сначала я хочу начать с того, что это, очевидно, не нулевая сумма игры, верно? Я думаю, что есть необходимость в новых терапиях, и новые терапии в первую очередь принесут пользу пациентам, но также фактически компаниям, разрабатывающим все другие терапии. Я имею в виду, по двум простым причинам. Нам нужны, особенно с нашей точки зрения, удобные пероральные варианты, которые могут повысить вероятность того, что пациенты с умеренной и тяжелой формой заболевания смогут получить доступ к эффективным терапиям.
И поэтому я думаю, что это изменит способ лечения этих заболеваний. С нашим механизмом действия STAT6, главное отличие, на которое я могу указать, не перечисляя каждую компанию, что займет у нас полдня, это то, что мы нацеливаемся на внутриклеточную цель в наиболее подтвержденном пути воспаления Th2, который представляют собой IL-4 и 13. Так что мы идем за хорошо подтвержденной эффективностью и безопасностью. Мы идем за четко определенной пациентской популяцией. И поэтому я думаю, что у нас есть уровень снижения рисков, который, я думаю, превосходит многие другие препараты, которые все еще интересны и захватывающи, их там. Так что нам нужны больше терапий.
Я думаю, что здорово, что появляется больше препаратов. И, очевидно, нам нужно перейти к разработке на поздних стадиях, чтобы действительно оценить для нашего препарата и многих других, какова степень риска и выгоды, которую мы можем принести пациентам. Джаред, вы возьмете IRF5?
Джаред Голлоб: Конечно. Да, Марк. Что касается IRF5, как вы упомянули, основной клинический цель - это безопасность, а наша основная трансляционная цель - показать подавление IRF5 на 90% или более в крови. И показать это подавление, мы считаем, будет важным с точки зрения снижения рисков для последующих исследований на пациентах из-за сильной генетической ассоциации между IRF5 и лупусом и сильной предклинической активности в нескольких моделях лупуса с тем уровнем подавления IRF5. Теперь, сказав это, да, это правда, что в отличие от STAT6, где у нас были циркулирующие биомаркеры, такие как TARC и Eotaxin-3, которые были полезны для нас для оценки такой трансляции в здоровых лицах, касающейся пути IL-4/IL-13.
Здесь для IRF5, хотя у нас нет этих циркулирующих биомаркеров, как мы упомянули, у нас есть эти экс-виво стимуляционные анализы, которые, на наш взгляд, предоставят очень важную функциональную информацию относительно деградации IRF5. Эти анализы рассматривают стимуляцию толл-подобных рецепторов 7, 8 и 9, которые являются 3 толл-подобными рецепторами, стимулирующими гиперинтерферон, противовоспалительные цитокины и продукцию автопротивоантител В-клеток. И чтобы показать воздействие на эти 3 пути на экс-виво стимуляции, мы считаем, значительно снизит нашу вероятность успеха в последующих исследованиях на пациентах, включая исследования лупуса.
Нелло Майнольфи: И, возможно, просто добавить краткое замечание к словам Джареда, если я подумаю немного больше с моей точки зрения, возможно, более высокого, более простого уровня, который, надеюсь, все еще звучит научно обоснованно, мы знаем, что сила этой программы - это генетическая ассоциация, верно? В истории разработки лекарств очень мало программ, которые имеют такую силу и глубину генетики, как у нас с IRF5. И вот почему это одна из самых интересных программ в иммунологии, на мой взгляд, в следующие 5-10 лет. Но когда у вас есть генетическая а
Геффри Мичем: Вы меня слышите? Хорошо. Прекрасно. У меня есть пара вопросов. Спасибо за вопрос, в первую очередь. Так что на 621, исследования BROADEN2 и BREADTH, вероятно, будут завершены в следующем году. Мы привыкли видеть, что у вас есть данные о биомаркерах фазы I и, возможно, много данных по пути. Для этих фаз IIb, планируется ли дождаться полных и окончательных данных? Вы планируете провести какие-либо биомаркеры или промежуточный анализ или что-то в этом роде для этих 2 исследований? И насчёт IRF5, интересная программа, конечно.
Индикации, о которых вы говорили, включают те, которые очень актуальны, в частности, лупус, синдром Шегрена и определенно не такие перенаселенные. Интересно, как это влияет на ваши приоритеты, когда вы думаете о развитии этой программы?
Нелло Майнольфи: Спасибо, Джефф. Что касается первого вопроса, очевидно, мы хотели бы получить данные в процессе и понять, что происходит в исследованиях фазы IIb. Но, очевидно, это важные исследования, которые контролируются плацебо. И чтобы защитить целостность исследования, мы собираемся дождаться окончания исследования, чтобы разгадать и, очевидно, делиться данными. Что касается IRF5, да, я думаю, я возвращаюсь к причинам для веры, и, как я сказал, генетика человека, лупус, синдром Шегрена, миозит, РА, БК, это области, в которых мы считаем, что этот мишень чрезвычайно актуален. И поэтому мы позволяем этому в сочетании с предклиническими данными направлять нас.
Так что причина, почему мы часто говорили о некоторых из этих показаний, заключается в том, что они так хорошо соответствуют как генетике, так и предклиническим данным, ненасыщенным потребностям. Я имею в виду, если посмотреть на те, о которых вы упомянули, лупус, синдром Шегрена, это болезни, для которых нет эффективных терапий, утвержденных или, по крайней мере, некоторые из них не имеют, может быть, я должен сказать, по крайней мере, устных эффективных терапий, которые утверждены, что обслужат гораздо более широкую популяцию, чем та, которая сейчас оценивается в клиническом развитии, что, я верю, действительно, возможно, будут позиционированы для действительно пациентов поздних стадий.
Я думаю, еще одна важная ось нашего плана развития будет вне, давайте назовем это, эти пути или патологии, связанные с интерфероном, которые могли бы быть, снова, БК, потенциально быть [неразличимыми] в будущем. И я думаю, что мы планируем поделиться большим количеством данных по БК, который все больше становится объектом внимания для этой программы, по крайней мере, предклинически, и мы надеемся, что это будет и клинически также в недалеком будущем.
Оператор: Ваш следующий вопрос от Чарльза Ндиайе из Stifel.
Чарльз Ндиайе: Поздравляю с кварталом. Один вопрос с нашей стороны. Предположим, что вы начнете фазу II для 621 вне астмы или АД, каковы некоторые из факторов, препятствующих этому?
Нелло Майнольфи: Да. Как мы уже отмечали ранее, я считаю, что это все еще на нашем корпоративном докладе. Сегодня там новый на нашем сайте. Наша стратегия заключается в использовании текущего исследования фазы IIb по дозировке в АД для поддержки позднего развития во всех остальных дерматологических показаниях, исследование в астме для поддержки позднего развития в других дыхательных показаниях. Поэтому мы фактически не планируем начинать новые исследования фазы II. Новые исследования, которые вы видите, что мы начинаем, мы считаем, будут всемирными исследованиями. Очевидно, некоторые из этого все еще должны быть проверены соответствующими органами, но это наша текущая стратегия.
И мы считаем, что эта стратегия доказала свою эффективность с другими препаратами в этом пути. Так что это не будет первый раз, когда это будет принято.
Оператор: Следующий вопрос от Брэда Канино.
Брэдли Канино: Вопрос от меня о триггере для запуска фаз IIIs по KT-621. Для начала, насколько далеко в фазе II вам нужно достичь и что нужно собрать из этих исследований? И будет ли это одно начало исследования или несколько сразу?
Нелло Майнольфи: Да. Спасибо, Брэд. В отличие от того, к чему мы могли привыкнуть, что мы начинаем исследование, пока предыдущее еще продолжается, как мы сделали для здоровых и фазы Ib. Для начала фазы III, мы должны завершить фазу II. Нам нужно провести встречу с FDA после фазы II, и тогда мы можем начать фазу III. Я заверяю вас, что мы сделаем все возможное, как всегда, чтобы сделать это как можно быстрее. Но, очевидно, есть некоторые вещи, которые мы должны сделать, чтобы перейти к фазе III.
Что касается того, сколько, как вы знаете, по крайней мере, парадигма, которую компании приняли в последние 10 лет для, скажем, регистрации атопического дерматита, было 3 исследования фазы III, 2, есть 2 исследования, в основном контролируемые плацебо, и затем еще одно сверх топического кортикостероида. Так что мы, если та парадигма продолжит быть парадигмой, что, очевидно, мы исследуем, учитывая последние новости от FDA. Но допустим, что продолжится парадигма, вы должны ожидать, что мы начнем все исследования как можно более параллельно.
Оператор: Отлично. Следующий вопрос от Эли Мерл из Barclays.
Элиана Мерл: Поздравляю с прогрессом. Что касается 621, если вы могли бы рассказать о клинических и предклинических данных, которые вы видели, где вы видите наибольший потенциал для улучшения эффективности по сравнению с дюпилумабом? И можете ли вы рассказать о некоторых предклинических моделях дыхания и сравнить их с тем, что было увидено предклинически в атопическом дерматите?
Нелло Майнольфи: Да. Спасибо, Эли. Вы часто задаете сложный вопрос. Поэтому мы хотим убедиться, что мы сохраняем свою доверительность, когда сравниваем лекарство, которое так успешно применяется у миллионов пациентов, с лекарством, которое пока что было протестировано примерно на пару сотен пациентов или испытуемых и до 28 дней. Поэтому я всегда очень тщательно подхожу к сравнениям. Что я могу сказать, что в наших предклинических моделях, если посмотреть на модели астмы, которые мы оба опубликовали, KT-621 всегда показывал не менее хорошие результаты и во многих случаях лучше, чем дюпилумаб.
Мы не знаем, является ли это результатом модели или это действительно реальные биологические различия или различия в распределении лекарств. И вот почему мы так рады, что мы участвуем в исследовании фазы II, чтобы мы могли оценить полную клиническую активность нашего препарата в большом исследовании с сотнями пациентов. Что касается АД, предклинические модели АД не очень надежны. Мы любим говорить о модели астмы, потому что это очень переводимая модель. В предклинических моделях АД вы имеете это местное активирование с активатором пути, который на самом деле, во многих случаях, не является дискретным активатором пути типа 2. Поэтому мы также показываем действительно сильную активность.
Но честно говоря, как ученый сам, я не люблю говорить о предклинических моделях АД, которые в большинстве своем бесполезны. Но если мы посмотрим на клинические данные, очевидно, вы видели данные с прошлого декабря, мы показали действительно сильную активность. Я начинаю с биомаркеров. Я смотрю на то, что мы показали даже с биомаркерами, которые не изменились с дюпилумабом, как IL-31, или теми, которые мы показали сравнимые, если не превосходящие Eotaxin, даже FeNO. И затем мы смотрим на все клинические конечные точки, которые мы измерили, мы постоянно были не менее хороши, чем инъекционные биологические препараты. Поэтому, снова, мне трудно сказать, будет ли это равно, немного хуже, немного лучше.
Но я думаю, что мы доставили тот сценарий, о котором мы говорили в прошлом году. И поэтому, чтобы узнать, как это выглядит, нам нужно дождаться результатов фазы II. И честно говоря, единственное, что нужно помнить, это то, что вы никогда не можете сравнивать препараты, если вы не проводите прямое сравнение. Но наша цель, снова, - предоставить устный препарат с действием биологических препаратов с отличной безопасностью и удобством быть устной таблеткой, которую можно принимать один раз в день, останавливать и начинать в любое время.
Я думаю, что это изменит парадигму лечения для болезней типа 2 гораздо дальше, чем то, будет ли препарат точно таким же, как дюпилумаб, немного хуже или немного лучше. Я не думаю, что это будет иметь значение, если мы сможем предложить такой препарат с профилем, о котором мы говорим.
Оператор: Ваш следующий вопрос от [ Анны Ли ] из Truist.
Неизвестный аналитик: Это Анна от имени Крипы. Один быстрый вопрос по 621. Меня интересует, можете ли вы дать обзор того, как вы сейчас думаете о соблюдении в Фазе IIb испытаний и как прочность 621 в этом связана?
Нелло Майнольфи: Отличный вопрос. Итак, compliance, вы имеете в виду принятие пациентами препарата. Это вы имеете в виду? Да. Я считаю, что это, очевидно, очень важный момент, потому что когда вы находитесь в клиническом исследовании или используете инъекционные биологические препараты, вы можете обеспечить 100% соблюдение, верно, потому что пациенты часто, в большинстве случаев, фактически приходят на место для инъекции. Когда же речь идет об устных препаратах, то вы даете пациентам свободу, верно? Это прелесть устных препаратов. И это, очевидно, играет роль в клинических исследованиях. Так что у нас есть меры, которые, возможно, даже выходят за рамки того, что обычно делается, чтобы убедиться, что мы хорошо понимаем соблюдение пациентов.
Поэтому мы уверены, что соблюдение пациентов будет тем, что позволит нам иметь отличную целостность нашего исследования. Я также добавлю, что прелесть белковых деградаторов, в отличие от ингибиторов малых молекул, заключается в том, что если вы пропустите дозу ингибитора малой молекулы, вы фактически потеряете всю свою активность. Если же вы пропустите одну дозу KT-621, это не реклама не принимать дозу каждый день. Но я скажу, если вы пропустите дозу KT-621, если вы пропустите одну дозу, вы не потеряете никакой деградации пути.
Таким образом, у нас есть дополнительный уровень, давайте назовем его, защиты от любых проблем, которые могут возникнуть, если человек забывает принять одну дозу во время исследования или в повседневной жизни.
Оператор: Следующий вопрос от Джуды Фроммера из Morgan Stanley.
Джуда Фроммер: Поздравляю с прогрессом. Просто по поводу IRF5, я думаю, мы понимаем, как вы думаете о деградации STAT6 по сравнению с ингибированием. То же самое вопрос по поводу IRF5. Я думаю, что мы получим немного предварительных данных от ингибитора в следующем месяце. И просто по поводу целевой направленности вашего деградатора, есть ли риск общего ингибирования IRF из-за деградации IRF5 ранее?
Нелло Майнольфи: Да. Возможно, я начну, а затем передам слово Джареду, чтобы он мог рассказать о том, как мы думаем о безопасности IRF5. Но, возможно, я поговорю больше о химии этого, даже если я технически всё еще химик. Так вот, прелесть этой цели и сложности с этой целью заключается в том, что крайне сложно найти молекулу, которая связывается только с IRF5, не связываясь с другими IRFs. Вы упомянули несколько. Я думаю, их 11 или 12, иногда я теряю счет, но IRF больше 10. Поэтому нам нужно связываться только с двумя IRF5.
И есть различные – я называю их экзонные варианты, люди называют их по-другому. Существуют различные экзонные варианты IRF5. Все они должны быть целевыми. Так что вам нужно быть последовательными во всем семействе IRF5, но не связываться ни с одним другим IRF. Мы смогли это сделать. Наша селективность безупречна, потому что мы смогли найти эту молекулу, которая на самом деле не функционирует. Таким образом, она не ингибирует ничего. Она связывается только с IRF5, со всеми экзонными вариантами IRF5, но не с другими IRFs. И это позволяет нам обеспечить высочайшую селективность. Поэтому мы не беспокоимся обо всех этих вещах.
Но Джаред, хотите ли вы рассказать о том, почему мы считаем, что только 5 может быть действительно интересным.
Джаред Голлоб: Да. Я думаю, что IRF5, поскольку он один из множества различных IRF, существует определенная избыточность, когда речь идет о роли IRF в врожденном иммунитете. Поэтому даже избавившись от IRF5, это действительно не влияет на общий врожденный или адаптивный иммунитет. Также верно, что экспрессия IRF5 очень ограничена, особенно для определенных подтипов иммунных клеток, таких как В-клетки, дендритные клетки, моноциты и макрофаги. Таким образом, он не экспрессируется универсально, что является еще одной причиной, почему его можно подавить и сделать это безопасно. И его активация также очень контекстно-специфична.
Итак, в контексте патологического воспаления именно там вы увидите активацию, вы увидите активацию в ограниченных типах клеток. И вот почему вы действительно можете глубоко и хронически деградировать IRF5 и не получать широкого иммуносупрессивного действия и не иметь инфекционных нежелательных явлений. И, на самом деле, если посмотреть на мыши, в которых отключен IRF5, мы не видим никакой восприимчивости к инфекциям или какого-либо фенотипа. И в наших предварительных токсикологических исследованиях на животных, включая наши 4-недельные исследования GLP на нечеловеческих приматах, а также на крысах, мы не видим нежелательных явлений, мы не видим восприимчивости к инфекциям.
По всем этим причинам мы считаем, что это безопасная цель для нас глубоко и хронически деградировать.
Оператор: Следующий вопрос от Джо Катанцаро из Mizuho.
Джозеф Катанцаро: Надеюсь, вы нас слышите нормально. Может быть, один вопрос по 579 и что-то, возможно, связанное с тем, что вы только что сказали, Джаред. Но я рассматривал другое исследование на здоровых добровольцах для другого противовоспалительного препарата, и они фактически использовали модель вызова иммунной кожи, где они инъцировали добровольцев фактически агонистом TLR, а затем изучали цитокины. Хотелось бы узнать, знаете ли вы об этой модели, рассматривали ли вы это? И если рассматривали, почему вы не решили использовать ее? И, я думаю, связано с этим, что определяет 50% -80% целевых снижений биомаркеров? Все ли это предварительные данные или есть какие-то генетические основания для этого снижения целей?
Нелло Майнольфи: Так что, возможно, я возьму первый, а Джаред возьмет второй. Да, мы, очевидно, хорошо знаем, что существует много различных моделей вызова кожи, иногда даже системные модели, системные модели вызова, люди делали LPS, ингалированный LPS, местный LPS. Так что существует много моделей, которые можно использовать предклинически для исследований на здоровых добровольцах. Философски мы считаем, что правильный контекст, чтобы задать эти вопросы пути, находится у пациентов. И то, что вы делаете, активируя кожу, это искусственно активирует путь, а затем вы смотрите на регуляцию вниз по потоку. Вы можете сделать это таким же образом, взяв кровь и экз виво активируя путь. Да, вы могли бы делать все это.
Мы просто не считаем, что сложность этого делает его менее или более безопасным, чем то, что мы бы сделали с экз виво стимуляцией крови. Если у вас есть вопросы о том, достигает ли ваш препарат определенные ткани, особенно с ингибиторами малых молекул, где вы фактически не можете измерить связывание с мишенью, это способ сделать это. Но мы можем измерить связывание с мишенью напрямую. Поэтому нам не нужен заместительный нижестоящий биомаркер, чтобы убедиться, что наш препарат достигает ткани. По крайней мере, это наше мнение. Джаред, хотите ли вы рассказать о?
Джаред Голлоб: Да. Мы знаем, насколько большое подавление, на наш взгляд, нам нужно или насколько большое функциональное подавление нам нужно для этих путей. Следует помнить, что здесь речь идет не только о пути, который контролируется IRF5, но и о нескольких путях. Здесь мы говорим о 3 различных путях TLR, например, 7, 8 и 9. И поэтому, когда вы говорите о одном пути и вся ваша активность зависит от одного пути, у вас может быть порог, который может быть 80%, 90% или больше для того, чтобы действительно иметь клиническое воздействие.
Здесь мы знаем, что если вы воздействуете на несколько различных путей параллельно одновременно, вам не обязательно нужно более 90% подавления, 50% - 80% подавления из наших предварительных данных по различным путям может иметь синергию, которая может дать вам значительную активность в предклинических моделях. Поэтому мы говорим, что это диапазон, который действительно просто диапазон, если вы видите это по нескольким различным путям TLR с этими моделями стимуляции экз виво, это будет очень обнадеживающе, и мы ожидаем, что это приведет к активности в последующих пациентских исследованиях при заболеваниях, таких как лупус.
Оператор: Следующий вопрос от Дерека Арчилы из Wells Fargo.
Неизвестный аналитик: Это [Хал]. Я звоню от имени Дерека. Итак, наш вопрос касается потенциальной программы по доставке оральных автоантител. Просто о сроках и о том, какие данные, какие события мы можем услышать больше о этих активах?
Нелло Майнольфи: Извините, я не совсем понял вопрос. Повторите, пожалуйста?
Неизвестный аналитик: Внутренний оральный антитело.
Нелло Майнольфи: Так вы имеете в виду следующую программу по оральной иммунологии, которую мы собирались раскрыть? Да. Как мы сказали, я думаю, это в пресс-релизе и в наших ранних замечаниях, мы планируем раскрыть по крайней мере новую программу, скорее всего, программу по иммунологии в этом году и вероятнее всего это будет во второй половине года.
Оператор: Следующий вопрос от Брайана Ченга с JPMorgan.
Лут Минг Ченг: Просто о IRF5, как вы упомянули, 50% до 80% снижение по путям TLR7, 8, 9. Подумайте ли вы о том, что IRF5 регулирует многие рычаги в этих путях. Есть ли какие-либо конкретные цитокины нижнего тока, на которые вы можете указать сегодня, которые будут наиболее затронуты, наиболее надежны и, возможно, наиболее легко мониторить на фоне тестирования экс виво для наилучшей оценки фармакодинамики препарата?
Нелло Майнольфи: Да, это отличный вопрос. Джаред, вы возьмете этот?
Джаред Голлоб: Да. Через стимуляцию этих путей, мы можем смотреть на ключевые цитокины. Например, интерферон типа 1, интерферон бета, мы можем посмотреть на производство белка интерферона бета в этих тестах экс виво. Мы также можем посмотреть на генные транскрипты, которые являются частью путей интерферона типа 1, глядя за пределы только самого интерферона. Мы можем также искать противовоспалительные цитокины, такие как IL-12, фактор некроза опухоли и даже IL-6, которые стимулируются макрофагами и дендритными клетками.
Таким образом, это ряд различных противовоспалительных цитокинов, которые выделяются из этих путей TLR, которые все могут быть измерены на уровне белка или на уровне генных транскриптов, что будет очень полезными биомаркерами для нас.
Оператор: Следующий вопрос от Брайана Абрамса с RBC.
Неизвестный Аналитик: Вы меня слышите? Это [Кевин] за Брайана. Может быть, просто о IRF5. Как вы думаете о деградации в -- Я знаю, что вы упомянули цельную кровь, но просто в PBMC и, возможно, потенциально в коже также. Я думаю, что это то, что вы смотрите в части MAD. И я знаю, что вы говорили о том, что IRF5 не так активирован у здоровых доноров. Так что просто интересно, каковы должны быть наши ожидания относительно деградации в этих тканях. И просто насколько мы действительно знаем о выражении IRF5 у здоровых доноров и как это влияет на ваши ожидания от исследования?
Нелло Майнольфи: Да. Я имею в виду, что в крови мы знаем, что мы можем хорошо измерить IRF5. И фактически, когда мы говорим о крови, мы, очевидно, практически нуждаемся в PBMC, потому что мы изолируем PBMC, как мы измеряем это, используя масс-спектрометрию. Выражение IRF5 у здоровых доноров в коже чрезвычайно низкое. И поэтому по этой причине мы считаем, что будет действительно трудно измерить IRF5 у здоровых доноров. Это то, что, когда мы переходим к пациентам, особенно если мы переходим к лупусу с кожными проявлениями или даже CLE, в конечном итоге это, возможно, контекст, в котором мы можем посмотреть на экспрессию IRF5.
Я думаю, что в [неопределенности] ожидание должно быть крайне низким, ниже, чем у любой другой программы, на которую мы смотрели даже в предклинической стадии. Так что сложно измерить.
Оператор: [Инструкции оператора] Следующий вопрос от Судана Логанатана из Stephens.
Судан Логанатан: Я хотел бы задать мой вопрос относительно возможности 621 в астме. Глядя на текущие утвержденные FDA варианты лечения для AD, не все из них действительно оправдали ожидания в астме, как, возможно, ожидали люди. Деградация STAT6 - новый подход. Так что интересно услышать, какие теоретические и предклинические данные у вас могут быть, что дает вам уверенность в том, что у вас также есть возможность в астме.
Нелло Майнольфи: Да. Я думаю, IL-4 и 13, и просто напоминаю всем, что есть только один препарат, который блокирует IL-4 и 13, и это дюпилюмаб. И поэтому он показал действительно очень сильную активность в эозинофильной астме и фактически в эозинофильном ХОБЛ, хроническом риносинусите с полипами в носу. Так что хорошо установлено, что действительно оказывает огромное воздействие на пациентов с воспалением типа 2 в дыхательных путях. Так что биология STAT6, снова, мы показали это обширно в предклинических исследованиях и также в начальной клинической разработке, что мы можем имитировать тот же блокад IL-4 и 13. И снова, я отсылаю вас к исследованиям по астме, которые мы опубликовали, показывая сильную активность, которую мы видим как по биомаркерам, так и по эффективности.
Фенотипическое снижение, которое мы видели у пациентов, на самом деле даже более сильное, чем у биологических препаратов у пациентов с астмой. Так что у нас есть все предпосылки, чтобы считать, что этот препарат действительно имеет потенциал быть крайне эффективным в астме.
Оператор: Следующий вопрос от Джита Мукхерджи с BTIG.
Джит Мукхерджи: Поскольку мы только смотрим вперед на развивающийся конкурентный ландшафт в атопическом дерматите и конкретно на следующие оральные агенты нового поколения, которые могли бы появиться за углом, каковы ваши мысли о ITK в качестве цели и некоторых последних данных, которые мы видели там, и как это может сравниваться и контрастировать с STAT6.
Нелло Майнольфи: Да, отличный вопрос. Как я уже сказал ранее, я думаю, что больше механизмов отлично подходят для пациентов в первую очередь. Я думаю, очевидно, это очень разные механизмы. STAT6 - это препарат против IL-4 и 13, как я уже сказал, самый проверенный путь в этой области, как с точки зрения безопасности, так и эффективности. Мы показали предклинически, что мы можем имитировать биологику, как с точки зрения эффективности. И я бы даже сказал с точки зрения безопасности, мы только что поделились сегодня, что мы завершили хроническую токсикологию, так 6- до 9-месячную токсикологию у грызунов и нет человекообразных приматов, снова, без каких-либо нежелательных событий. Другие цели, ITK - это цель, на которую мы обширно смотрели в Kymera.
Мы решили не работать над этим, потому что гуманитарная генетика показывает, что из-за сложностей с очисткой ETV, я думаю, что все пациенты в конечном итоге развивают какую-то форму лимфомы. Поэтому это причина, по которой мы решили не работать над этой целью. Это не значит, что это не может быть прекрасная цель. Это просто то, что мы не считаем, что она соответствует профилю риска и пользы для Kymera и как наша стратегия выбора цели эволюционировала за годы.
Но опять же, я думаю, что больше механизмов, особенно с дополняющими путями, будь то ITK или другие, я думаю, будет отлично для пациентов и расширит этот рынок, что нам нужно сделать, чтобы больше пациентов получили доступ к большему количеству терапий.
Оператор: Следующий вопрос от Файсала Хуршида с Jefferies.
Файсал Хуршид: Я хотел спросить, по мере того как вы запускаете сайты в рамках исследований фазы IIb, ожидаете ли вы предоставить какую-либо информацию или контекст относительно того, как идет набор в этих исследованиях?
Нелло Майнольфи: Нет. Я думаю, что то, что мы -- очевидно, если мы почувствуем, что мы не идем по плану, очевидно, мы поделимся. Но пока мы остаемся в рамках ожидания, мы не планируем предоставлять постоянные обновления по набору. Я не думаю, что это необходимо. Но очевидно, снова, если мы отклонимся от ожидания, мы обязательно сообщим об этом.
Оператор: Следующий вопрос от Бирена Амина с Piper Sandler.
Бирен Амин: Поздравляю с кварталом и всеми достижениями. Для клинического исследования фазы IIb по AD, какие меры вы принимаете в исследовании для смягчения ответа на плацебо? Например, будете ли вы требовать фотографического доказательства AD на старте для подтверждения умеренной до тяжелой болезни при скрининге? Так что это первый вопрос. Второй вопрос о 579. Я знаю, что вы набираете здоровых доноров. Однако есть здоровые доноры, у которых могут быть положительные антинуклеарные антитела, но у них нет аутоиммунного заболевания. Вы потенциально будете скринить таких здоровых доноров и это может быть потенциально использоваться в вашем лупус-испытании фазы Ib?
Нелло Майнольфи: Отличный вопрос, Бирен. Я быстро отвечу на второй. Джаред, не возражаете ли вы взять первый? Да. Отличная идея. Иногда простое лучше, чем сложное. Поэтому мы собираемся фактически набирать здоровых доноров, которые здоровы, быстро пройти через это, выбрать дозу и перейти к пациентам. Это не значит, что ваша идея плоха. Просто это не то, что мы планируем делать. Джаред, вы возьмете это?
Джаред Голлоб: Да, я думаю, что в фазе IIb, ваш вопрос о том, как избежать высоких показателей плацебо, является важным. И хотя я не могу вдаваться во все детали на высоком уровне, я могу сказать вам, что мы уделяем этому много внимания, как с точки зрения наших критериев отбора, так и с точки зрения того, как мы осуществляем надзор за каждым пациентом, проходящим скрининг, чтобы убедиться, что пациенты действительно соответствуют критериям отбора, не только в том, что касается наличия БА, но также в том, что они имеют умеренную или тяжелую степень заболевания.
Мы тщательно обучили и выбрали исследователей, которые являются квалифицированными дерматологами, чтобы убедиться, что они полностью способны проводить все клинические измерения конечной точки в течение всего исследования и что они делают это последовательно с базового уровня до конца исследования. Мы также выбираем места проведения исследований на мировом уровне. Так что мы не ограничиваемся только США, мы также работаем за пределами США. Фактически, большинство наших мест проведения исследований находятся за пределами США, будь то в Европе, Азии или Австралии. И я думаю, что это также важно, потому что доступ к лекарствам, подобным дупилумабу, вне США ограничен.
Итак, это пациенты, которые скорее всего обратятся к нам, возможно, более тяжело больны, и это также может быть очень полезно в помощи смягчить плацебо-эффект, который вы обычно видите у более легких пациентов по сравнению с более тяжелыми пациентами. Так что, я думаю, все эти шаги предпринимаются, и мы действительно активно следим за всем этим, чтобы попытаться смягчить высокий показатель плацебо в исследовании.
Нелло Майнольфи: Я думаю, мы делаем... Извините, у нас закончилось время. Но мы делаем много вещей, вероятно, больше, чем кто-либо делал раньше, чтобы обеспечить это. Очевидно, мы не можем гарантировать самый низкий уровень плацебо, но мы делаем все возможное.
Оператор: Ваш последний вопрос от [Паурав Десай] с B. Riley.
Неизвестный аналитик: Я выступаю от имени Майанка. По поводу испытания астмы, если вы можете подтвердить, что дозировки такие же, как в BROADEN2? И как вы можете обогащать фенотип в вашей целевой пациентской популяции? Есть ли шанс, что данные о конечной точке FEV1 за 12 недель могут появиться примерно в то же время, что и данные о фазе II исследования BroADen за 16 недель? И также было бы полезно узнать о динамике конкурентного набора населения при атопическом дерматите по сравнению с астмой.
Нелло Майнольфи: Да. Спасибо. Это 4 вопроса в одном. Но давайте посмотрим, если вы сможете мне помочь вспомнить. Итак, первый вопрос, дозировки, да, они одинаковы для БА и астмы. Таким образом, критерии включения в исследование астмы: высокий [EOS] более 300, высокий фенотип более 25. Таким образом, мы будем отбирать эту пациентскую популяцию. Что касается времени, мы сказали, что ожидаем данные фазы IIb по БА к середине следующего года, тогда как данные по астме - к концу следующего года. Так что, думаю, это отвечает на вопрос. Всегда могут произойти изменения в одном направлении или в другом.
И, как я уже сказал ранее, если они существенно изменятся, мы поделимся информацией. Что касается конкурентной динамики, все, что я могу сказать, что мы видели огромный энтузиазм к нашему исследованию как в атопическом дерматите, так и в астме. И это по двум основным, я бы сказал, трем причинам. Во-первых, места проведения и, надеюсь, также пациенты оценили действительно интересную и инновационную науку нашей программы. Они оценили, что это - новая цель в рамках устоявшейся биологии и клинических исследований. Это пероральное лекарство и имеет некоторые убедительные ранние данные. Когда это все объединяется, мы видим огромный энтузиазм.
Так что мы действительно надеемся, что этот энтузиазм перерастет в хорошее наблюдение. И это то, что мы видим на данный момент, но у нас еще долгий путь до финишной черты.
Оператор: В настоящее время больше вопросов нет. Да. В настоящее время больше вопросов нет, и я хотел бы передать слово Нелло Майнольфи для завершающих замечаний.
Нелло Майнольфи: Да. Итак, позвольте мне сначала извиниться. Этот звонок длился дольше, чем когда-либо. Я не уверен, почему. Но я хочу поблагодарить всех за участие в звонке. Все отличные вопросы, так что я не виню наших аналитиков. И вы знаете, где нас найти. Мы очень взволнованы тем, где мы находимся. Это решающий момент для компании. И мы с нетерпением ждем возможности общения после звонка, если у вас есть вопросы, и желаю вам хорошего дня.
Следует ли покупать акции Kymera Therapeutics прямо сейчас?
Прежде чем покупать акции Kymera Therapeutics, обратите внимание на это:
Аналитическая группа Motley Fool Stock Advisor только что выделила то, что они считают 10 лучших акций для инвесторов для покупки сейчас, и Kymera Therapeutics не вошла в их число. 10 акций, которые были отобраны, могут принести огромные доходы в следующие годы.
Подумайте, когда Netflix попала в этот список 17 декабря 2004 года... если бы вы инвестировали $1,000 в момент нашего рекомендации, у вас было бы $445,995!* Или когда Nvidia попала в этот список 15 апреля 2005 года... если бы вы инвестировали $1,000 в момент нашего рекомендации, у вас было бы $1,198,823!*
Теперь стоит отметить, что общий средний доход от Stock Advisors составляет 927%, что превосходит рынок на 927% по сравнению с 194% для S&P 500. Не упустите последний список из 10 лучших, доступный с Stock Advisor, и присоединитесь к инвестиционному сообществу, созданному индивидуальными инвесторами для индивидуальных инвесторов.
Посмотрите 10 акций
*Доходы Stock Advisor на 26 февраля 2026 года.
Эта статья является транскрипцией данной конференции, подготовленной для The Motley Fool. Хотя мы стремимся к нашему наилучшему, в этой транскрипции могут быть ошибки, упущения или неточности. Как и во всех наших статьях, The Motley Fool не несет ответственности за ваше использование этого контента, и мы настоятельно рекомендуем вам провести собственное исследование, включая прослушивание звонка самостоятельно и чтение отчетов SEC компании. Пожалуйста, ознакомьтесь с нашими Условиями предоставления услуг для получения дополнительной информации, включая наши обязательные Капитализированные Отказы от ответственности.
The Motley Fool рекомендует Kymera Therapeutics. The Motley Fool имеет политику раскрытия информации.
Транскрипция звонка по финансовым результатам Kymera (KYMR) за 4 квартал 2025 года была изначально опубликована The Motley Fool
