Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI) сообщила о верхней линии результатов своего третьего этапа испытания SENTRY, оценивающего селинексор в комбинации с руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом, не получавших ранее ингибиторы JAK (на первой линии), выделив статистически значимое улучшение в уменьшении объема селезенки по сравнению с руксолитинибом в одиночку, а также сходство в улучшении симптомов между группами, и что руководство и главный исследователь испытаний описали как многообещающий ранний сигнал общего выживания.
Дизайн и конечные точки испытания
На телефонной конференции руководители компании указали, что в испытании SENTRY были включены пациенты с миелофиброзом на первой линии с базовым количеством тромбоцитов более 100 000. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2:1 для получения селинексора в дозе 60 мг в комбинации с руксолитинибом или плацебо в сочетании с руксолитинибом, всего было случайно распределено 353 пациента.
Planet Labs: Акции спутников, стремящиеся к луне
В испытании были две основные конечные точки, оцененные на 24 неделе: SVR35 (уменьшение объема селезенки не менее 35%) и абсолютный общий балл симптомов (TSS). Конечные точки тестировались последовательно с односторонним альфа-уровнем 0,025. Общее выживание было вторичной конечной точкой, а уменьшение частоты вариантного аллеля (VAF) описывалось как исследовательская конечная точка.
Достижение SVR35; конечная точка симптомов не является статистически значимой
Karyopharm сообщила, что испытание SENTRY достигло первой основной конечной точки. На 24 неделе SVR35 составляло 50% для группы селинексора в комбинации с руксолитинибом по сравнению с 28% для одного только руксолитиниба (p<0,0001). Компания подчеркнула динамику и стойкость ответа, указав на уровни SVR35 на:
12 неделе: 49% (комбинация) против 20% (только руксолитиниб)
36 неделе: 47% (комбинация) против 23% (только руксолитиниб)
Активные ETF превосходят пассивные, и вот лидеры
Руководство также описало более глубокие уменьшения объема селезенки с течением времени в комбинации по сравнению с руксолитинибом в одиночку.
Что касается симптомов, компания сообщила, что разница в абсолютной конечной точке TSS не является статистически значимой. Среднее изменение в общем балле симптомов на 24 неделе было описано как аналогичное в обеих группах, с приблизительным улучшением на 10 баллов для комбинации и 11 баллов для руксолитиниба. В ходе вопросов и ответов руководство и главный исследователь доктор Джон Маскаренхас из Медицинской школы им. Айкана в Маунт-Синай сказали, что руксолитиниб и другие ингибиторы JAK уже эффективны в уменьшении бремени симптомов, что делает превосходство в симптомах трудным критерием для преодоления в активном контроле третьего этапа. Они подчеркнули, что улучшение симптомов относительно базового уровня имеет смысл и что нет ухудшения контроля над симптомами при использовании комбинации.
Раннее общее выживание и наблюдения по VAF
Мусор превращается в сокровище: 3 акции по удалению отходов для минимизации волатильности
Karyopharm характеризовала общее выживание как, пожалуй, наиболее важную конечную точку и выделила ранний сигнал в пользу селинексора в комбинации с руксолитинибом. На медианном периоде наблюдения около 12 месяцев события общего выживания были зарегистрированы на уровне 4,7% в группе комбинации по сравнению с 10,2% в группе только руксолитиниба, что соответствует коэффициенту опасности 0,43 и номинальному значению p = 0,0222. Руководство отметило, что количество событий было все еще ограничено, и сказало, что компания будет продолжать следить за сигналом до окончательного решения; также отметилось, что в исследовании не было кроссовера.
В ответ на вопросы аналитиков компания сказала, что причины смерти соответствуют ожиданиям при миелофиброзе и не наблюдаются закономерности или разногласия между группами. Также отмечалось, что показатели общего выживания с руксолитинибом соответствуют опубликованным данным, указывая на отсутствие необычных пере- или недо-производительности в контрольной группе.
Компания также выделила снижения частоты вариантного аллеля (VAF) как потенциальный маркер модификации заболевания. Снижение VAF не менее чем на 20% на 24 неделе было замечено у 32% оцениваемых пациентов в группе комбинации по сравнению с 24% в группе только руксолитиниба. Руководители и доктор Маскаренхас связали это открытие с предполагаемой биологией ингибирования XPO1 и описали его как подтверждение потенциальной модификации заболевания, а не только управления симптомами.
Профиль безопасности и нежелательные явления
Karyopharm сказала, что не было выявлено новых сигналов безопасности и что профиль безопасности и переносимость соответствуют известным характеристикам селинексора и руксолитиниба.
Пять наиболее распространенных лечебно-индуцированных нежелательных явлений в группе комбинации были описаны как:
Тромбоцитопения: 59%
Анемия: 57%
Тошнота: 57%
Запор: 32%
Нейтропения: 27%
Компания отметила, что уровень тошноты был ниже, чем то, что было сообщено в фазе I исследования SENTRY, из-за включения профилактических антиэметиков. Лечебно-индуцированные нежелательные явления 3 или выше уровня наблюдались примерно у 70% пациентов в группе комбинации по сравнению с 50% с одним только руксолитинибом. Прекращения из-за лечебно-индуцированных нежелательных явлений составили 14,5% против 8,6% соответственно. Подтвержденные лейкемические трансформации были зарегистрированы одинаково в каждой группе на уровне 1,7%.
Регулирование и следующие шаги; обновление финансирования
Руководство сказало, что планирует встретиться с FDA для обсуждения полного объема данных SENTRY и потенциального плана подачи дополнительной заявки на регистрацию (sNDA). Также планируется представить данные третьего этапа на предстоящем медицинском собрании и отправить статью в рецензируемый журнал. Руководители сказали, что надеются завершить следующие шаги с FDA и путь к sNDA, надеясь на следующие шесть месяцев.
В ходе вопросов и ответов доктор Маскаренхас обсудил, как могут воспринимать комбинацию врачи, если она будет одобрена рекомендациями NCCN, ссылаясь на пример использования луспатерцепта в миелофиброзе в коммерческой среде на основе одобрения рекомендациями. Он также сказал, что селинексор уже является одобренным препаратом (в множественной миеломе), что может повлиять на знакомство в сообществе.
Компания также упомянула об объявлении о финансировании того же утра, заявив, что оно предоставляет $30 миллионов при закрытии, с дополнительным финансированием при исполнении связанных опционов. Руководство сказало, что финансирование продлевает срок окупаемости на конец третьего квартала и поддерживает продолжение работы над усилиями, связанными с SENTRY, и программой по эндометриальному раку компании XPORT-EC-042, которая, как ожидается, представит верхние данные к середине 2026 года.
О Karyopharm Therapeutics (NASDAQ:KPTI)
Karyopharm Therapeutics (NASDAQ: KPTI) - это компания-биотехнолог, находящаяся на стадии клинических исследований, специализирующаяся на открытии и разработке новых лекарств первого класса, направленных на ядерный экспортный белок XPO1. Ведущий продукт компании, селинексор (торгуемый под маркой XPOVIO), является оральным селективным ингибитором ядерного экспорта (SINE) и одобрен для лечения множественной миеломы и диффузной большоклеточной лимфомы B-клеточного типа. Помимо селинексора, в пайплайне Karyopharm есть SINE-соединения второго поколения и комбинированные исследования в области опухолей и гематологических злокачественных опухолей.
Основанная в 2008 году и имеющая штаб-квартиру в Ньютоне, штат Массачусетс, Karyopharm построила исследовательскую платформу вокруг модуляции ядерных экспортных путей.
Статья "Karyopharm Therapeutics SENTRY Trial Hits Spleen Endpoint, Shows Early Survival Signal in Myelofibrosis" была изначально опубликована на MarketBeat.
